El consumo de cigarrillos representa aproximadamente una quinta parte de los casos de enfermedad coronaria CHD, una de las principales causas de muerte en todo el mundo, pero no se sabe con certeza cómo fumar conduce a CHD. Ahora, un equipo codirigido por investigadores deLa Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Columbia descubrió una molécula que puede explicar, al menos en parte, la conexión fumar-CHD. Sus hallazgos se publicaron esta semana en la revista circulación .
La molécula es una enzima llamada ADAMTS7 que normalmente se produce en los revestimientos de los vasos sanguíneos. Los estudios en los últimos años han sugerido que cuando ADAMTS7 se produce en exceso, promueve la acumulación de placa adiposa en las arterias coronarias, lo que lleva a CHD.
En el nuevo estudio del equipo, descubrieron que muchas personas tienen una variación de ADN que reduce su producción de ADAMTS7 y aparentemente también reduce su riesgo de cardiopatía coronaria. Sin embargo, los portadores de esta variación de ADN que son fumadores pierden esta protección natural. El estudio identificó larazón probable: fumar parece aumentar la producción de ADAMTS7.
"Los hallazgos de este estudio con suerte alentarán el desarrollo de nuevos programas terapéuticos y preventivos para CHD, específicamente dirigidos a aquellos que fuman", dijo el autor principal Danish Saleheen, PhD, profesor asistente de Bioestadística y Epidemiología en Penn. El estudio es partede un gran esfuerzo continuo por parte de los científicos para determinar cómo las variantes genéticas influyen en el riesgo de cardiopatía coronaria, ya sea directamente o mediante interacciones con factores conductuales y ambientales, en este caso fumar.
Saleheen y sus colegas agruparon datos de ADN de 29 estudios previos, en los que participaron más de 140,000 personas, lo que hace que este estudio sea el más grande en estudiar la interacción de la variación genética y el tabaquismo. Para encontrar pistas sobre el efecto del tabaquismo sobre la enfermedad coronaria, los científicos examinaron 45regiones del genoma, conocidas como loci, que ya se habían asociado con un riesgo anormal de enfermedad coronaria.
"Nuestra hipótesis era que para algunos de estos loci, el riesgo de cardiopatía coronaria asociada sería diferente en los fumadores frente a los no fumadores", dijo Saleheen. "Al identificar los genes involucrados, podríamos descubrir pistas sobre cómo fumar promueve la CC".
El análisis reveló que en cierto punto en el cromosoma 15, muy cerca del gen para ADAMTS7, se asoció un cambio en una sola "letra" de ADN, que se encuentra en aproximadamente el 40 por ciento de las personas de herencia europea, por ejemplo.con un 12 por ciento menos de riesgo de cardiopatía coronaria en los no fumadores. Por el contrario, los fumadores con esta misma variación de ADN tenían solo un cinco por ciento menos de riesgo de enfermedad coronaria, lo que representa una pérdida de la mayor parte del efecto protector aparente.
las variaciones de ADN que se encuentran justo fuera de un gen a menudo inhiben la transcripción del gen, lo que lleva a niveles más bajos de lo normal de la proteína asociada. En los experimentos de laboratorio de seguimiento, los investigadores confirmaron que este era el caso de la variación que descubrieron: En las células que recubren las arterias del corazón humano, la producción de ADAMTS7 disminuyó significativamente cuando las células contenían esta variante de ADN de una sola letra.
¿Cómo el tabaquismo modifica este efecto? En otro experimento de laboratorio, los investigadores aplicaron un extracto líquido de humo de cigarrillo a las células de las arterias coronarias y descubrieron que la producción de ADAMTS7 en las células se duplicó.
ADAMTS7 se ha implicado no solo en la enfermedad coronaria sino también en la artritis y algunos tipos de cáncer, por lo que es un objetivo potencial para el tratamiento de estos trastornos. Los nuevos hallazgos sugieren que reducir la actividad de esta enzima podría ser particularmente beneficioso para los fumadores.
"Este ha sido uno de los primeros grandes pasos para resolver el complejo rompecabezas de las interacciones genético-ambientales que conducen a CHD", dijo Saleheen.
Saleheen y sus colegas ahora están planeando estudios más grandes para descubrir variantes genéticas que interactúan con factores del estilo de vida como fumar para influir en el riesgo de cardiopatía coronaria.
"Esperamos que estos estudios conduzcan a una focalización más rentable de las intervenciones existentes, la identificación de nuevos objetivos terapéuticos y una mejor comprensión de la biología de la CHD", dijo.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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