Los investigadores descubrieron tres mutaciones genéticas novedosas asociadas con la distrofia corneal endotelial de Fuchs, el trastorno corneal más común que requiere trasplante. Su trabajo ha sido publicado ahora en Nature Communications, bajo el liderazgo de Sudha K. Iyengar, PhD, Profesor de Epidemiología y Bioestadística,Vicepresidente de Investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, y miembro del Centro Integral de Cáncer Case en Cleveland, Ohio.
Las enfermedades corneales son causas comunes de ceguera en todo el mundo. Una enfermedad altamente hereditaria, la distrofia corneal endotelial de Fuchs, causa hinchazón corneal dolorosa y visión borrosa. La enfermedad comúnmente requiere un trasplante corneal de un donante fallecido. Aproximadamente el 4% de los adultos estadounidenses de 40 años ymayores desarrollan distrofia de Fuchs.
Solo un gen, el TCF4, se ha asociado con éxito con la distrofia de Fuchs en estudios genéticos. Iyengar y su equipo se propusieron realizar la exploración genética más grande hasta la fecha para la enfermedad, para identificar otros factores de riesgo genéticos que podrían informar los esfuerzos de tratamiento.
Un equipo internacional de 36 investigadores comparó secuencias de ADN de 2.075 personas con distrofia de Fuchs y 3.342 sin la enfermedad. Generaron una lista de 18 variaciones genéticas que solo se encuentran en personas con distrofia de Fuchs, y luego la redujeron a tres más relevantes para la enfermedad conla ayuda de modelos de laboratorio corneal
El equipo abarcó 16 instituciones e incluyó a los primeros autores Robert Igo, PhD, Profesor Asistente de Epidemiología y Bioestadística en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y Natalie Afshari, MD, FACS, Profesora de Oftalmología en la Universidad de California en San Diego. Iyengar dirigióel estudio junto con Yi-Ju Li, PhD, Profesor Asociado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, y Jonathan Lass, MD, Profesor Charles I Thomas de Oftalmología y Ciencias Visuales en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve.
Resultados: el estudio reveló tres variaciones novedosas en el genoma humano que aumentan el riesgo de distrofia de Fuchs. Las variaciones - KANK4, LAMC1 y ATP1B1 - nunca antes se habían asociado con la distrofia de Fuchs. El nuevo estudio cuadruplica el número defactores de riesgo genético para la distrofia de Fuchs y ayuda a explicar su etiología genética.
Los investigadores también descubrieron las primeras diferencias específicas de sexo en la genética de la distrofia de Fuchs. Encontraron que los hombres con una variación específica en el conocido gen TCF4 tienen un mayor riesgo de enfermedad, mientras que las mujeres con variaciones en uno de los genes recientemente identificados,LAMC1 tiene un mayor riesgo. Los genes pueden ayudar a predecir el riesgo de una persona de desarrollar una enfermedad con aproximadamente un 78% de precisión, y podrían ser objeto de pruebas de diagnóstico molecular.
"En la mayoría de las personas con distrofia corneal endotelial de Fuchs FECD se desconoce la causa de la enfermedad. Se pensaba que la genética solo desempeñaba un papel en aquellos con antecedentes familiares de FECD. Nuestros resultados apuntaron a tres nuevos marcadores genéticos para FECDy confirmó el papel vital de un marcador previamente conocido incluso entre aquellos que no tenían antecedentes familiares conocidos de la enfermedad. Por lo tanto, nuestro trabajo demostró que conocer la arquitectura genética es clave para comprender esta enfermedad ", dijo Iyengar.
"Los marcadores que identificamos pueden usarse para desarrollar un panel de biomarcadores para pruebas pre-sintomáticas incluso entre personas que no tenían antecedentes familiares", indicó Iyengar.
"La córnea es el tejido transparente en la parte frontal del ojo que permite que entre la luz en el ojo para que podamos ver. FECD es la razón más común por la cual las personas mayores reciben un trasplante de córnea cuando su córnea comienza a perder transparencia", explicó Iyengar."No hay otra cura que la cirugía. Por lo tanto, otras formas de ayudar a curar esta enfermedad son necesarias a medida que la población estadounidense envejece".
"Teniendo en cuenta que actualmente no existe una herramienta de detección clínica que no sea la historia familiar, este es un avance significativo para el desarrollo de pruebas de diagnóstico molecular", dijo Iyengar.
Los investigadores utilizaron muestras de tejido corneal para identificar las funciones biológicas de los nuevos genes. Si bien sus experimentos preliminares sugieren que los genes ayudan a controlar los niveles de líquido en la córnea, Iyengar advierte que se necesitarán modelos de laboratorio adicionales para determinar sus funciones precisas.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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