Un pequeño ensayo reciente en 15 pacientes con cáncer con sarcomas avanzados de tejidos blandos tuvo como objetivo averiguar si un medicamento experimental basado en una determinada molécula bacteriana podría desencadenar una respuesta inmune para combatir el cáncer.
"El pensamiento que teníamos era que quizás podríamos activar las células inmunes en estos tumores para hacer que el cáncer sea más inflamatorio y desencadenar una respuesta inmune que se generalizaría", dijo el Dr. Seth Pollack, investigador principal del estudio y miembro de la facultaden el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle.
Se presentará un póster sobre los resultados de este ensayo de Fase 1 el lunes 3 de abril en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer en Washington, DC
Aunque la respuesta clínica no se produjo en todos los cuerpos de los pacientes como esperaban los investigadores, observaron signos de una respuesta inmune aumentada en los tumores inyectados, que dejaron de crecer, se encogieron o incluso desaparecieron en casi todos los casos.
"Creo que la gran conclusión para nosotros es que [este medicamento] puede representar una buena manera de inducir una respuesta inmune localizada al tumor que se inyecta", dijo el investigador del estudio, el Dr. Y. David Seo, quien presentaráel póster de la AACR y es investigador en Fred Hutch y residente de cirugía general en la Universidad de Washington.
Llamado G100, el fármaco experimental es una versión de un componente de una molécula, conocida como lipopolisacárido, que se encuentra en las paredes celulares de ciertas bacterias. Debido a que el lipopolisacárido no se encuentra en otros organismos, su presencia ha sido una señal de alerta roja deinfección a organismos durante millones de años. La exposición a este, o ciertos componentes del mismo, desencadena una respuesta inflamatoria fuerte y rápida, que puede desencadenar un efecto dominó de las defensas alrededor del cuerpo. La vía de señalización que activa esta respuesta al lipopolisacárido es tanevolutivamente antiguo que es casi idéntico en animales que van desde las abejas hasta los humanos.
Otro medicamento basado en el mismo componente de lipopolisacárido se usa como parte de las vacunas aprobadas por la FDA para prevenir la hepatitis B y el VPH. G100 se usa, experimentalmente, también en vacunas. Llamado un adyuvante, tales medicamentos aumentan la efectividad de la vacuna al estimular elsistema inmunitario para montar una reacción a las partículas de virus extraños en la vacuna.
Pollack había estado usando G100 como adyuvante en un ensayo de una vacuna experimental para tratar los sarcomas. Fue entonces cuando él y sus colaboradores se preguntaron si el adyuvante podría actuar por sí solo contra el cáncer.
Los investigadores reclutaron a 15 pacientes con sarcomas de tejido blando metastásicos o remotos que tenían un tumor que se manifestaba justo debajo de la piel, donde podía inyectarse. Casi todos los participantes del ensayo ya habían pasado por tratamientos previos contra el cáncer queles había fallado.
Sarcoma es un término general para un conjunto increíblemente diverso de cánceres que afectan varios tejidos conectivos, que ocurren en huesos, músculos, tendones, grasa, vasos sanguíneos y más. Hay muchos subtipos de sarcoma, dependiendo de a quién le pregunte,Pollack dijo que el número oscila entre 50 y aproximadamente 100, y varios subtipos estaban representados entre los participantes del estudio.
Durante dos o tres meses, los participantes recibieron inyecciones semanales del medicamento en su tumor, así como radiación enfocada, que se cree que aumenta las respuestas inmunitarias.
Aunque el enfoque principal del ensayo, como un ensayo de Fase 1, era determinar la seguridad, los investigadores también estaban reuniendo evidencia de los posibles efectos anticancerígenos del compuesto. De 15 pacientes que recibieron inyecciones, 14 vieron que sus tumores inyectados dejaban de crecer, encogerse o,en un caso, desaparecer. En más de un año de seguimiento, estos tumores no han comenzado a crecer nuevamente. Y en seis pacientes, el crecimiento tumoral en todo el cuerpo se detuvo, al menos por un tiempo.
"Para un ensayo de Fase 1 en una población refractaria, estabilizar la enfermedad de las personas es un buen comienzo", dijo Pollack.
Los científicos observaron signos de respuestas inmunes elevadas en los tumores que habían recibido las inyecciones de G100, con indicios de que el fármaco experimental pudo haber provocado que las células inmunes respondieran específicamente a las células tumorales, aunque todavía no pueden decirlo con certeza.observó estos signos en pacientes que recibieron radiación concurrente con inyecciones de G100, así como en tres pacientes cuya radiación comenzó más tarde, lo que sugiere que el medicamento estaba teniendo un efecto por sí mismo.
"Aún está por verse si esto conducirá a respuestas sistémicas clínicamente significativas, como habíamos planteado al principio como hipótesis", dijo Seo. "Pero el hecho de que las inyecciones intratumorales parecen hacer que el tumor 'caliente' de un sistema inmuneel punto de vista de la activación puede prestarse a terapias combinadas usando otras modalidades "
Los investigadores ahora están anticipando los próximos pasos, ya están planeando un ensayo de seguimiento que combinará las inyecciones de G100 con otro agente de inmunoterapia, aún por determinar, para mejorar la respuesta inmune que mata el cáncer en todo el cuerpo.
"Hemos aprendido mucho y estamos muy entusiasmados con la apertura de una nueva cohorte", dijo Pollack.
El ensayo fue respaldado por fondos de Seattle Translational Tumor Research, un grupo dedicado a avanzar en la investigación del cáncer de banco a cama en Fred Hutch y sus socios del consorcio, e Immune Design, la compañía con sede en Seattle que posee G100.
Pollack describe la inmunoterapia para el sarcoma en un video: http://www.youtube.com/watch?v=zFXFB-el1nY&feature=youtu.be
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :