Los científicos volvieron a aislar parcialmente los nervios devastados en modelos de ratones con esclerosis múltiple EM y restauraron la movilidad de las extremidades al tratar a los animales con un pequeño ARN no codificante llamado microARN.
En un estudio publicado en línea el 27 de marzo en Célula del desarrollo , investigadores del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati informan que el tratamiento con un microARN llamado miR-219 reinició la producción de una sustancia llamada mielina en los nervios del sistema nervioso central. La mielina forma una vaina protectora alrededor de los nervios, lo que les permite transmitir de manera eficiente los impulsos eléctricosque estimulan el movimiento.
Los autores del estudio administraron miR-219 en las columnas espinales y el líquido cefalorraquídeo de ratones con recubrimientos nerviosos dañados por una sustancia química llamada lisolecitina o por encefalomielitis autoinmune inducida en los animales, que se utiliza para modelar la EM. El tratamiento con miR-219 revitalizó la funciónde células dañadas llamadas oligodendrocitos que producen mielina, lo que permitió que la sustancia reformara y reinsulara los nervios.
"Mostramos que miR-219 se dirige a múltiples procesos que inhiben la formación de mielina después de una lesión nerviosa por el proceso de la enfermedad, y que el tratamiento con este microARN restaura parcialmente la mielinización y la función de las extremidades", dijo Q. Richard Lu, PhD, investigador principal y científicodirector del Brain Tumor Center en Cincinnati Children's. "Es concebible que aumentar el tratamiento con miR-219 con otros bloqueadores del crecimiento de mielina pueda proporcionar una estrategia de tratamiento multipunto para personas con enfermedades desmielinizantes como la EM".
Los autores enfatizan que debido a que su estudio se realizó en modelos de enfermedad en ratones de laboratorio, sus datos no pueden aplicarse en esta etapa al tratamiento clínico en humanos.
El laboratorio de Lu estudia cómo se forman ciertos subtipos de células gliales del sistema nervioso central y periférico, participan en la regeneración y cómo pueden transformarse en células cancerosas.
silenciador molecular
Los microARN son segmentos cortos de ARN codificados en los cromosomas de las células. Regulan la expresión génica en las células actuando como silenciadores moleculares, esencialmente bloqueando la expresión génica en ciertas situaciones.
Varios trabajos de investigación anteriores han señalado la ausencia de miR-219 en los nervios y tejidos dañados con ciertas enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple.
Lu y sus colegas probaron la presencia y los efectos de miR-219 en modelos de ratones genéticamente modificados de EM con daño del recubrimiento nervioso inducido químicamente por lisolecitina y encefalomielitis autoinmune. También eliminaron miR-219 en ratones para probar el impacto que esto tuvo encélulas de oligodendrocitos formadores de mielina.
La ausencia de miR-219 permitió un aumento de la actividad de varios inhibidores de la remielinización nerviosa, incluida una proteína llamada Lingo1. Pruebas adicionales revelaron que miR-219 es una parte esencial de una red que ataca y bloquea las moléculas que inhibenLa capacidad de los oligodendrocitos para formar mielina.
Esto llevó a los investigadores a probar el tratamiento con miR-219 en sus modelos animales. Para esto usaron una mímica miR-219, esencialmente una versión sintetizada del microARN. Después de administrar la mímica a sus modelos de ratón, los investigadores notaron una mejorafunción de las extremidades y regeneración del recubrimiento de mielina en los nervios.
Próximos pasos
Lu y sus colegas ahora están tratando de desarrollar imitaciones adicionales de miR-219 y formulaciones terapéuticamente efectivas del microARN para facilitar su entrega, particularmente en el tejido cerebral. Los investigadores también continúan probando la efectividad potencial del tratamiento con miR-219 endiferentes modelos de enfermedad neurodegenerativa.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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