La inflamación crónica después de un ataque cardíaco puede promover la insuficiencia cardíaca y la muerte. Los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham ahora han demostrado que las células T activadas, parte de la respuesta inflamatoria del sistema inmune, son necesarias y suficientes para producir dicha insuficiencia cardíaca.
"Estos estudios", Shyam Bansal, Ph.D., Sumanth Prabhu, MD, y sus colegas escriben en la revista Circulación: insuficiencia cardíaca , "proporciona una importante prueba de concepto para las células T como mediadores de enfermedades en la insuficiencia cardíaca"
Dos experimentos clave demostraron este papel necesario y suficiente para las células T activadas, que presumiblemente atacan el tejido del músculo cardíaco de forma autoinmune.
El primer experimento clave implicó la eliminación de un subconjunto específico de células T activadas de modelos de ratones. El tratamiento de los ratones con anticuerpos contra las células T CD4 + cuatro semanas después de los ataques cardíacos experimentales, para agotar ese subconjunto de células T, impidióaumento anormal progresivo del ventrículo izquierdo que conduce a insuficiencia cardíaca, en comparación con los ratones no tratados.
El segundo experimento clave mostró el efecto de transferir células T activadas de ratones con ataque cardíaco a ratones sanos. Cuando las células T CD4 + del bazo se transfirieron de ratones donantes de ataque cardíaco a ratones receptores sin tratamiento previo, indujeron ventrículo izquierdo a largo plazodisfunción, fibrosis y agrandamiento, características distintivas de la insuficiencia cardíaca.
Los investigadores dicen que estos hallazgos podrían traducirse en la clínica. "Nuestros datos sugieren que atacar subconjuntos específicos de células inmunes en etapas definidas de la enfermedad puede representar un mejor enfoque para la inmunomodulación terapéutica para mejorar la insuficiencia cardíaca".
Casi una cuarta parte de las personas que sufren ataques cardíacos en los Estados Unidos desarrollan insuficiencia cardíaca. En general, los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un 50 por ciento de posibilidades de supervivencia en cinco años.
Detalles
La investigación actual se desarrolló a partir de un artículo impactante de 2013 que fue nombrado uno de los cinco artículos más destacados en Circulation Research para el año. En la remodelación de la red de fagocitos mononucleares subyace la inflamación crónica y la progresión de la enfermedad en la insuficiencia cardíaca: importancia crítica de laCardiosplenic Axis, Prabhu y sus colegas demostraron que las células inmunes que se almacenan en el bazo estaban intrincadamente involucradas en la insuficiencia cardíaca que sigue a un ataque cardíaco o infarto, en un sistema modelo de ratón. Las células inmunes esplénicas que invadieron el tejido cardíaco incluyeron pro-macrófagos inflamatorios y células dendríticas.
Dado que una función principal de las células dendríticas es presentar un antígeno a las células T, activar las células T y comenzar la respuesta inmune, los investigadores sospecharon que la activación de las células T en el tejido cardíaco, y quizás en el tejido cardíacolesión causada por células T, podría ser central para el agrandamiento patológico del corazón que se llama remodelación.
Normalmente, la respuesta inflamatoria al daño tisular después del infarto, la muerte del tejido muscular en un ataque cardíaco, tiene dos etapas. Primero, hay una respuesta inflamatoria aguda temprana beneficiosa que elimina las células muertas y comienza las reparaciones en el área lesionada.Luego, en la curación saludable, la inflamación aguda se resuelve y se produce un proceso de curación. Un problema en la insuficiencia cardíaca es una inflamación no resuelta y persistentemente hiperactiva en el corazón.
las células de linfocitos T se distinguen por marcadores de superficie. El grupo de células T que tienen CD4 contiene muchos subconjuntos que tienen funciones especializadas. Estas incluyen células T auxiliares proinflamatorias, o Th1, que producen interferón-γ e interleucina-2, o IL-2; células Th2 antiinflamatorias que producen IL-4, IL-5 e IL-13; células Th17 proinflamatorias que secretan IL-17; y células T reguladoras inmunomoduladoras, o Tregs, que suprimen globalmente la activaciónde respuestas inmunes.
Entonces, los investigadores de la UAB comenzaron a buscar cambios en los subconjuntos de células T durante un período de ocho semanas después del ataque cardíaco. Descubrieron que las células T CD4 + se expandieron y activaron globalmente durante la insuficiencia cardíaca isquémica crónica, y que hubo unexpansión de las células T de memoria en el bazo.
En particular, encontraron una expansión significativa de células T citotóxicas CD3 + CD8 + y células T auxiliares CD3 + CD4 + en la sangre circulante, así como subconjuntos CD4 + aumentados de células Th1, Th2, Th17 y Treg, lo que indica un proinflamatoriorespuesta. En el corazón que falla, encontraron células T CD8 + y CD4 + aumentadas, y subconjuntos Th1, Th2, Th17 y Treg CD4 + aumentadas. También encontraron una reducción marcada de la relación Th1 / Th2, y una relación Th17 / Treg aumentada,así como la regulación positiva de las citocinas inflamatorias de tipo Th2.
En el bazo y los ganglios linfáticos mediastínicos, encontraron un aumento significativo de las células Th1, Th2, Th17 y Treg. El bazo mostró una mayor expansión de los efectores experimentados por el antígeno y las células T de memoria CD4 +. Las células T de memoria son las células que se preparanpara montar una respuesta inmune específica cuando un antígeno de un patógeno o tejido lesionado aparece por segunda vez. Las células de memoria son la razón por la cual la vacunación es efectiva; sin embargo, en el caso de insuficiencia cardíaca, las células de memoria pueden ser responsables de una capacidad continua de las células T.lastimar el corazón.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Original escrito por Jeff Hansen. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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