Después de una lesión de ataque cardíaco, varias moléculas bioactivas derivadas de ácidos grasos, incluida una llamada resolvin D1, desempeñan un papel de señalización esencial para eliminar la inflamación de manera segura y ayudar a reparar el músculo cardíaco. El mecanismo de cómo ocurre esta resolución no está bienentendido.
Hay un receptor en la superficie de muchas células inmunes llamado ALX / FRP2, y en los modelos de aterosclerosis, se sabe que ALX / FPR2 actúa como un sensor para ayudar a resolver la inflamación.
En un estudio de 2015 que utilizó un modelo de ratón, el investigador Ganesh Halade, Ph.D. de la Universidad de Alabama en Birmingham, observó que, después de una lesión de ataque cardíaco, ALX / FPR2 se expresó altamente en células inmunes mieloides y se activó por resolvin D1 encélulas inmunes en el bazo y en las células inmunes en el sitio del ataque cardíaco. El resultado fue una resolución acelerada de la lesión por ataque cardíaco. Resolvin D1 es uno de los metabolitos de ácidos grasos omega 3 conocidos como mediadores especializados de resolución profesional, o SPM,que ayudan a eliminar la inflamación.
Ahora, Halade y sus colegas de la UAB, Boston y Francia han utilizado ratones que carecen por completo de ALX / FPR2 para obtener más información sobre las vías que utiliza este sensor de resolución para atacar la inflamación. Tal conocimiento ayudará a encontrar tratamientos para retrasar la insuficiencia cardíaca humana quea menudo sigue un ataque al corazón.
Antes de comenzar los estudios con ratones, Halade y sus colegas examinaron el tejido del músculo cardíaco de pacientes con insuficiencia cardíaca. Descubrieron que ALX / FPR2 era abundante en estos corazones isquémicos humanos y se encontraba en el citoplasma de las células del miocardio. En contraste,en tejido cardíaco humano sano, ALX / FPR2 se limitó a la membrana celular. Para obtener más información, ampliaron el estudio del papel preciso y completo del receptor de resolución utilizando ratones que tienen una deleción del gen ALX / FPR2.
Los investigadores encontraron que los ratones que carecían de ALX / FPR2 mostraban obesidad espontánea relacionada con la edad. Con la obesidad, los ratones sin ALX / FPR2 desarrollaron una enfermedad cardíaca que debilitó la capacidad del corazón para bombear sangre, y tuvieron una vida útil más corta con el envejecimientoLos ratones que envejecen también desarrollaron inflamación renal, como lo demuestran los marcadores de inflamación aumentados como NGAL, TNF-alfa y CCL2, y niveles elevados de creatinina en plasma.
Después de un ataque cardíaco en ratones normales, las células inmunes leucocitarias en el bazo producen SPM. Sin embargo, en los ratones ALX / FPR2-null, los investigadores encontraron niveles más bajos de SPM en el corazón y el bazo después del ataque cardíaco, indicativo de no-resolución de la inflamación. Halade dice que esto sugiere una conversación cruzada deteriorada entre el corazón lesionado y los leucocitos esplénicos, una conversación cruzada que se requiere para la resolución de la inflamación. Además de los niveles más bajos de SPM, los ratones ALX / FPR2-nulo mostrarondesregulación de varias enzimas inmunorreactivas: niveles más bajos de enzimas LOX y niveles aumentados de las enzimas proinflamatorias COX-1 y COX-2.
Finalmente, los ratones nulos ALX / FPR2 mostraron deterioro de las células activadas de macrófagos a la fagocitosis, es decir, "comer" infectando microbios o células humanas muertas, una de las principales funciones del macrófago. Después del ataque cardíaco, el ALX / FPR2los ratones nulos habían aumentado el número de neutrófilos, los primeros respondedores fagocíticos después de una lesión cardíaca, tanto en el bazo como en el ventrículo izquierdo del corazón. Además, había un número reducido de macrófagos reparadores tanto en el bazo como en el corazón.
En conjunto, dice Halade, profesor asociado en la División de Enfermedades Cardiovasculares del Departamento de Medicina de la UAB, estos hallazgos demuestran el papel integrador de ALX / FPR2 como objetivo principal para controlar la salud cardiometabólica, los procesos de resolución de la inflamación y el síndrome cardiorenal en el envejecimiento.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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