Después de mucha deliberación y ansiedad, la familia finalmente buscó ayuda psiquiátrica para su hijo. Y los resultados fueron, en cierto modo, un alivio. El veredicto de los médicos fue que su hijo, su hijo adolescente, sufría un trastorno bipolar.los cambios de humor entre la actividad hiperentusiasta y la depresión profunda se podían tratar.
Sin embargo, una vez que comenzó la terapia, se hizo evidente que los medicamentos estándar, efectivos en la mayoría de los casos, no funcionaban aquí. Y, entonces, los médicos recurrieron a un medicamento menos preferido llamado Clozapina. Aunque fue efectivo para controlar los ciclos maníaco-depresivos,Uno de los muchos efectos secundarios de la droga fue muy aparente: sedación, somnolencia extrema y fatiga. Este efecto secundario puede dificultar severamente la recuperación de la integración del paciente en la sociedad normal. A partir de ahora, los mecanismos por los cuales ocurren tales efectos secundarios sonmal entendido, y las opciones para tratarlas son limitadas.
Pero, un estudio reciente, sobre la droga Clozapina del Centro Nacional de Ciencias Biológicas NCBS, Bangalore tiene nuevas esperanzas para tales casos. El trabajo de Radhika Joshi del grupo de Mitradas Panicker en NCBS ha demostrado que la molécula 5-HT2A en el cerebro es parcialmente responsable de los efectos sedantes de la clozapina. Además, el equipo también descubrió que la sedación inducida por fármacos puede verse afectada por factores ambientales.
El medicamento Clozapina ayuda a controlar los síntomas de depresión y ansiedad al unirse a las moléculas receptoras en el cerebro que responden a los neurotransmisores, sustancias químicas utilizadas por las células nerviosas para comunicarse entre sí. La clozapina se dirige principalmente a los receptores de los neurotransmisores serotonina y dopamina. Entre estos, 5-HT2A es un receptor de serotonina que se identificó como uno que podría ser parcialmente responsable de los efectos sedantes de la clozapina.
Radhika en colaboración con el Dr. Rupasri Ain y sus colegas generaron y caracterizaron ratones genéticamente modificados para probar si el receptor 5-HT2A estaba involucrado en los efectos secundarios sedantes de Clozapina. Cuando se les administró Clozapina, los ratones mutantes que carecían de 5-HT2ASe encontró que el receptor era más activo y menos sensible a la sedación que los ratones normales, pero al realizar estos estudios, los investigadores también notaron que el medio ambiente desempeñaba un papel en la modulación de estos efectos.
"Si bien la mayoría del trabajo sobre medicamentos se enfoca en mejorar sus efectos terapéuticos, los efectos secundarios a menudo se ignoran, y a veces los efectos secundarios pueden ser lo suficientemente graves como para provocar el incumplimiento y requieren medicación secundaria", dice Radhika Joshi, estudiante de doctorado enLaboratorio de Panicker. "Nuestras observaciones indicaron que el medio ambiente puede modular el efecto secundario de un antipsicótico. Esto no se ha informado antes, por lo que investigamos", agrega.
Cuando a los ratones normales o sin el receptor 5-HT2A se les administró Clozapina en sus entornos "domésticos", en jaulas donde normalmente se alojan los ratones, los animales fueron menos activos y más sensibles a la sedación. Sin embargo, cuando elel fármaco se administró en una jaula "nueva" o si un objeto nuevo como un juguete se colocaba en sus jaulas caseras, los ratones eran menos somnolientos, particularmente los ratones knock-out 5-HT2A. Tener algo diferente en su entorno sirvió para disminuir el sueño.efectos de Clozapina y este efecto fue más pronunciado en los ratones que carecen del receptor 5-HT2A. Investigaciones adicionales también revelaron que la sedación de Clozapina podría reducirse si los ratones recibieran cafeína antes del medicamento.
"Creemos que un ambiente novedoso a menudo estimula a los organismos y esta estimulación ayuda a superar la sedación inducida por un antipsicótico, como lo hace la cafeína", dice Joshi. Al mismo tiempo, aconseja precaución al interpretar los resultados de este estudio."Nuestros experimentos se llevaron a cabo en ratones y una extrapolación directa a contextos humanos debe hacerse con la mayor precaución", dice.
A pesar de su advertencia, Joshi tiene la esperanza de que sus resultados sobre el contexto ambiental y la cafeína puedan ayudar a los médicos a desarrollar estrategias de la vida real para controlar los efectos secundarios de los antipsicóticos sin medicación secundaria ". Nuestros resultados son uno de los primeros pasos hacia el diseño de medicamentosson más seguros y tienen menos efectos secundarios, aunque se necesita mucho más trabajo antes de que podamos esperar mejores medicamentos, estamos llegando allí ", agrega.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Ciencias Biológicas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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