El virus Zika que se apodera de los organelos internos del hígado humano y las células madre neurales ha sido capturado mediante microscopía de luz y electrónica. Informes de celda el 28 de febrero, investigadores en Alemania muestran cómo las cepas africanas y asiáticas de Zika reorganizan el retículo endoplásmico y la arquitectura del citoesqueleto de las células huésped para que puedan construir fábricas donde producen virus hijos. El estudio revela que la dinámica del citoesqueleto podría ser unaestrategia previamente inexplorada para suprimir la replicación del Zika.
"Los elementos del citoesqueleto controlan la forma, el crecimiento y el movimiento celular, brindan soporte mecánico y resistencia al estrés, y coordinan el anclaje de los orgánulos y el transporte vesicular", dice el autor principal Ralf Bartenschlager, virólogo de la Universidad de Heidelberg. "Las infecciones por el virus del Zika causan un efecto drásticoperturbación de la red del citoesqueleto, reorganizando los filamentos intermedios y los microtúbulos en una estructura similar a una jaula que rodea la maquinaria de replicación ".
Su grupo, dirigido por el primer autor y compañero postdoctoral de Heidelberg, Mirko Cortese, también descubrió que el zika y el dengue, ambos flavivirus, usan estrategias similares para infectar las células huésped. Una vez dentro de una célula, las partículas virales se adhieren al retículo endoplasmático rugoso -las membranas ricas en ribosomas fuera del núcleo donde el ARN se traduce en proteínas. Luego, los virus remodelan el retículo endoplásmico para formar una jaula protectora con pequeños agujeros donde el ARN y las partículas virales recién creadas pueden entrar o salir.
La diferencia con el Zika es que tiene formas únicas de reorganizar las estructuras dentro de la célula. Por ejemplo, hay una gran cantidad de microtúbulos, proteínas que construyen el citoesqueleto celular, que rodean su jaula protectora. También hubo ligeras variaciones entre cómoEl zika se establece en las células hepáticas humanas en comparación con las células madre neurales, donde es más fisiológicamente relevante. Esto sugiere que existen factores específicos del tipo de células aún desconocidos que afectan la forma en que el virus se replica.
"El citoesqueleto tiene un papel crucial en la neurogénesis", dice Cortese. "Por lo tanto, es tentador especular que las alteraciones inducidas por el virus Zika en el citoesqueleto del huésped podrían estar conectadas a los mecanismos fisiopatológicos subyacentes que unen el virus congénito del Zikainfecciones por microcefalia y trastornos neurodegenerativos "
Al ver la dependencia del Zika en los microtúbulos para su replicación, los investigadores ahora quieren explorar si estos medicamentos, incluidos los taxanos utilizados habitualmente durante la quimioterapia, pueden tener una actividad antiviral potencial contra el Zika en modelos animales. Estos y otros medicamentos similares han sidodeclarado seguro de usar durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, así como durante la lactancia.
"Habiendo identificado un vínculo entre la dinámica del citoesqueleto y la replicación del virus del Zika, junto con la gran cantidad de compuestos dirigidos al citoesqueleto disponibles, podría contribuir a obtener una visión mecanicista del ciclo de replicación del ZIKV e identificar nuevas vías para el tratamiento", dice Bartenschlager.
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