Un nuevo estudio en ratas sugiere que el nicotinamida ribósido NR, una forma de vitamina B3, puede ser útil para tratar o prevenir el dolor nervioso neuropatía causado por los medicamentos de quimioterapia. Los hallazgos de los investigadores de la Universidad de Iowa se publicaron recientemente.en el Revista de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor DOLOR y sienta las bases para probar si este suplemento nutricional puede reducir el dolor nervioso en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.
Si bien las quimioterapias han mejorado las tasas de supervivencia al cáncer, muchos de estos medicamentos también causan efectos secundarios debilitantes que disminuyen la calidad de vida de los pacientes y los sobrevivientes. En particular, muchos medicamentos contra el cáncer causan neuropatía periférica inducida por quimioterapia CIPN - nerviodaño y dolor.
"La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia puede dificultar la continuación del tratamiento y persistir mucho tiempo después de que este termine, afectando severamente la calidad de vida de los pacientes con cáncer", dice Marta Hamity, PhD, científica asistente de investigación de la IU y primer autor del estudio."Nuestros hallazgos respaldan la idea de que NR podría usarse potencialmente para prevenir o mitigar la CIPN en pacientes con cáncer, lo que resulta en una mejora significativa en su calidad de vida y la capacidad de mantener un tratamiento mejor y más prolongado".
Un informe reciente de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica afirma que existe una necesidad insatisfecha de tratamientos que puedan aliviar la CIPN.
El nuevo estudio dirigido por Hamity y Donna Hammond, PhD, profesora de anestesia y farmacología de la UI en la Facultad de Medicina UI Carver, probó el efecto de NR en ratas hembras que fueron tratadas con paclitaxel, una quimioterapia comúnmente utilizada para tratar los senos ycáncer de ovarios.
Los investigadores encontraron que el paclitaxel, administrado a dosis que imitaban la cantidad que recibiría un paciente humano, causaba neuropatía periférica en las ratas, que duraba al menos cinco semanas después del final de la quimioterapia.
El equipo utilizó una prueba estándar para evaluar el dolor causado por CIPN. Midieron la mayor sensibilidad de las ratas a un ligero golpe en el pie. Las ratas no tratadas no retiraron su pie cuando se aplicó una ligera presión. Sin embargo, el tratamiento con paclitaxel hizo que las ratashipersensible a este ligero toque y les hizo retirar el pie.
NR aumenta los niveles de un metabolito celular importante llamado nicotinamida adenina dinucleótido NAD +. Estudios previos en animales, incluido el trabajo del laboratorio de IU del coautor del estudio Charles Brenner, PhD, han demostrado que aumentar los niveles de NAD + con NR puede proteger contra muchostipos de daño nervioso. El nuevo estudio encontró que el suplemento NR aumentó los niveles de NAD + en la sangre de las ratas en aproximadamente un 50 por ciento.
El tratamiento profiláctico con dosis diarias de NR 200 mg / kg durante siete días antes de comenzar la quimioterapia y continuar durante 24 días después de que la quimioterapia terminó evitó la hipersensibilidad al tacto en las ratas. Este efecto protector duró al menos dos semanas despuésla suplementación de NR se detuvo.
Además, los investigadores de la IU también idearon un nuevo método para medir qué tan desagradables las ratas con CIPN encontraron el toque ligero. A las ratas se les dio la opción de elegir entre un ambiente oscuro, donde sus pies fueron golpeados repetidamente y un ambiente iluminado. Por naturaleza, las ratas prefieren la oscuridad. El equipo descubrió que las ratas no tratadas toleraron muchos golpes antes de que se les indicara que abandonaran un área oscura. Por el contrario, las ratas con CIPN abandonarían la cámara oscura después de un menor número de golpes y permanecerían a la luz.tanto la quimioterapia como el suplemento NR se comportaron más como ratas no tratadas y toleraron más empujones antes de salir de la oscuridad.
"La prueba de sensibilidad táctil mide el umbral donde un toque ligero que normalmente no es doloroso ahora se percibe como doloroso debido a la neuropatía. Por ejemplo, las personas con CIPN pueden encontrar doloroso tocar la ropa o escribir en un teclado".Hamity explica: "En el caso de la prueba de 'escape', estábamos tratando de imitar cuán desagradable puede ser un estímulo normal debido a la neuropatía, y si eso haría que lo evites incluso si eso significa elegir una actividad que no realicesno disfrutes. Por ejemplo, escribir puede ser tan doloroso que evitas hacerlo incluso si eso significa no poder trabajar ".
Cuando el tratamiento con NR se inició 14 días después del tratamiento de quimioterapia, revirtió la hipersensibilidad táctil en algunos, pero no en todos, de los animales. Sin embargo, todavía fue capaz de reducir el comportamiento de "escape" en todas las ratas.
El estudio es el primero en medir este impacto conductual de CIPN, así como la hipersensibilidad al tacto. Medir el efecto de las posibles terapias en ambas dimensiones de la percepción del dolor puede proporcionar una mejor información preclínica que puede conducir a ensayos clínicos más exitosos. El estudiotambién está entre los primeros en usar ratas hembras para investigar CIPN.
Hammond es alentado por los hallazgos del estudio, pero cauteloso sobre lo que pueden significar para las terapias humanas.
"La literatura preclínica está plagada de medicamentos que alivian la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia, pero que no lo hacen bajo pruebas clínicas rigurosas", dice. "Creemos que estamos utilizando un modelo que es clínicamente más relevante, pero es ciertono se realizará una prueba hasta que finalice el ensayo clínico "
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Materiales proporcionados por Universidad de Iowa Health Care . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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