La prueba de fuego para una vacuna es: "¿Protege a las personas de la infección?" Los investigadores del Centro de Vacunas Emory han analizado este problema para una vacuna líder contra la malaria llamada RTS, S, y sus resultados han identificado firmas candidatas, o biomarcadores, en elsangre de sujetos vacunados que predicen la probabilidad de éxito de la vacunación.
Bali Pulendran, PhD, y sus colegas, identificaron firmas moleculares, conjuntos de genes que se activan y desactivan en las células inmunes en la sangre, que pueden discernir si los voluntarios en un estudio de vacuna contra la malaria estaban protegidos cuando estaban expuestos a los mosquitosportando el parásito Plasmodium falciparum.
Los resultados están programados para su publicación en PNAS .
La investigación podría informar las decisiones sobre cómo se implementan o modifican las vacunas RTS, S u otras vacunas contra la malaria. RTS, S fue desarrollado por GlaxoSmithKline, y ha sido probado en ensayos clínicos de fase 3 con el apoyo de la Iniciativa de Vacuna contra la Malaria PATH. La vacuna fuesegún la Organización Mundial de la Salud, se demostró que proporciona protección parcial contra la malaria y está programado para su implementación a través de proyectos piloto en tres países africanos el próximo año.
Pulendran es profesor de patología y medicina de laboratorio de Charles Howard Candler en la Facultad de medicina de la Universidad Emory e investigador del Centro Nacional de Investigación de Primates de Yerkes. Él y su equipo han sido pioneros en el uso de enfoques de biología de sistemas para identificar firmas para definir firmas moleculares o biomarcadores, inducido a los pocos días de la vacunación, que se puede utilizar para predecir con precisión la fuerza de la respuesta inmune semanas después.
Un desafío importante en la vacunación ha sido si tales firmas podrían usarse para predecir, no solo la fuerza de la respuesta inmune, sino la eficacia de la vacunación: ese es el grado en que la vacunación protege contra la infección. El presente estudio abordó estoproblema mediante la vacunación de sujetos humanos con la vacuna RTS, S contra la malaria, y luego deliberadamente desafiarlos con Plasmodium falciparum en un modelo controlado de infección humana experimental. Esto proporciona una prueba del concepto de la utilidad de los enfoques basados en sistemas para identificar firmas que pueden usarse para predecireficacia de la vacuna.
"Se sabe que muchos de los genes contenidos en las firmas predictivas se expresan en células asesinas naturales, que median funciones inmunes críticas contra los virus", dice Pulendran. "Fue una sorpresa ver una 'firma de células NK' tan sólida enprediciendo el éxito de la vacunación contra el parásito de la malaria, y plantea la hipótesis de que tales células pueden estar jugando un papel vital en la orquestación de la inmunidad contra la malaria ".
Pulendran dice que otros elementos, como las firmas de las células plasmáticas productoras de anticuerpos en la sangre y la activación de las vías antivirales del interferón, se conservaron con vacunas como la fiebre amarilla y la gripe.
"La medida en que estas firmas candidatas de protección pueden predecir con éxito la eficacia de la vacuna en otros ensayos de campo aún no se ha determinado", agrega.
El estudio de la vacuna contra la malaria subyacente se realizó en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed de 2011 a 2012, e involucró a 46 voluntarios que recibieron dos regímenes de vacunas, uno con RTS, S solamente y otro agregando un vector basado en adenovirus. Alrededor del 50 por ciento delos participantes fueron protegidos después de la exposición a mosquitos portadores de parásitos para ambos regímenes.
Después de analizar las respuestas inmunes, los investigadores proponen que los dos regímenes de vacunas pueden conferir protección contra la malaria mediante mecanismos distintos, con el RTS, el régimen solo S que depende de altos niveles de anticuerpos y el otro reclutando más células T.
Las mismas firmas que predijeron la protección contra la infección se confirmaron utilizando datos de un estudio independiente que también estaba probando la vacuna RTS, S.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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