Las personas con hemofilia requieren infusiones regulares de factor de coagulación para evitar que experimenten sangrado incontrolado. Pero una fracción significativa desarrolla anticuerpos contra el factor de coagulación, esencialmente experimentando una reacción alérgica al mismo tratamiento que puede prolongar sus vidas.
Investigadores de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Pensilvania y de la Universidad de Florida han trabajado para desarrollar una terapia para prevenir el desarrollo de estos anticuerpos, utilizando un fármaco proteico producido en células vegetales para enseñar al cuerpo a tolerar en lugar de bloquear el factor de coagulación.
Los resultados exitosos de un nuevo estudio del tratamiento en perros dan esperanza para un eventual tratamiento humano.
Henry Daniell, profesor del Departamento de Bioquímica de Penn Dental Medicine y director de investigación traslacional, fue el autor principal del estudio y colaboró en el trabajo con su antiguo asesor, Roland W. Herzog, profesor de la Universidad de Florida y directorautor del artículo. El trabajo fue publicado en la revista terapia molecular .
"Los resultados fueron bastante dramáticos", dijo Daniell. "Corregimos el tiempo de coagulación de la sangre en cada uno de los perros y pudimos suprimir también la formación de anticuerpos. Todos los signos apuntan a que este material está listo para la clínica".
El estudio hizo uso de la plataforma patentada de producción de drogas a base de plantas de Daniell, en la que las modificaciones genéticas permiten el crecimiento de plantas que han especificado proteínas humanas en sus hojas. En el caso de la hemofilia, el objetivo de los investigadores era prevenir a las personas conhemofilia por el desarrollo de anticuerpos que causarían un rechazo de infusiones de factor de coagulación que salvan vidas.
Los investigadores tuvieron la idea de que ingerir un material que contiene el factor de coagulación, como las hojas de la planta transformada, podría promover la tolerancia oral a la proteína del factor, al igual que los niños alimentados con maní temprano en la vida tienen menos probabilidades de desarrollar una reacción alérgica.
Esta técnica se mostró prometedora en experimentos previos, en los que los investigadores demostraron que alimentar a los ratones con hemofilia A que contenía el factor VIII de coagulación reducía en gran medida la formación de inhibidores contra ese factor.
En el nuevo trabajo, el equipo se centró en la hemofilia B, una forma más rara de enfermedad en la que los pacientes tienen deficiencias en el factor IX de coagulación. Los investigadores produjeron lechuga que se había modificado para producir una proteína de fusión que contenía factor IX de coagulación humano y el cólerasubunidad no toxina B. El último componente ayuda a la proteína fusionada a cruzar el revestimiento intestinal a medida que las células de la lechuga son digeridas por los microbios intestinales, mientras que las paredes celulares de las plantas protegen el factor de coagulación de la digestión en el estómago. Las plantas de lechuga se cultivaron en una instalación hidropónica..
Debido a que los investigadores también querían asegurarse de que la terapia funcionara en un modelo animal más cercano a los humanos, continuaron sus ensayos en perros con hemofilia B.
Los investigadores comenzaron con un estudio piloto de dos perros, encabezado por el coautor Timothy Nichols, de la Universidad de Carolina del Norte. Dos veces a la semana durante 10 meses, los perros consumieron el material de lechuga liofilizado, que estaba enriquecido con sabor a tocino.y espolvoreado sobre su comida.
Sin observar ningún efecto negativo del tratamiento, el equipo realizó un estudio más sólido, que incluyó cuatro perros que fueron alimentados con material de lechuga y otros cuatro que sirvieron como controles. Los cuatro perros del grupo experimental fueron alimentados con material de lechuga paracuatro semanas. En ese momento, también comenzaron a recibir inyecciones semanales de factor IX, que continuaron durante ocho semanas. Los perros de control solo recibieron las inyecciones.
Los cuatro perros en el grupo de control desarrollaron niveles significativos de anticuerpos contra el factor IX, y dos tuvieron reacciones anafilácticas visibles que requirieron la administración de antihistamínico. En contraste, tres de los cuatro perros en el grupo experimental tuvieron solo niveles mínimos deun tipo de anticuerpo, IgG2, y sin niveles detectables de IgG1 o IgE. El cuarto perro en el grupo experimental solo tuvo una respuesta parcial al tratamiento, que los investigadores creen que se debe a un anticuerpo preexistente al factor IX humano.
En general, los niveles de IgG2 fueron 32 veces más bajos en los perros tratados que en los controles.
Además, los perros no mostraron efectos secundarios negativos del tratamiento, y las muestras de sangre tomadas durante todo el experimento no revelaron signos de toxicidad del tratamiento.
Daniell dijo que los resultados son alentadores.
"Al observar a los perros que fueron alimentados con los materiales de lechuga, se puede ver que es bastante efectivo", dijo. "O no desarrollaron anticuerpos contra el factor IX, o sus anticuerpos aumentaron un poco y luego bajaron".
Aunque es más raro que la hemofilia A, más pacientes con hemofilia B desarrollan anticuerpos contra su tratamiento, lo que hace que la necesidad de un tratamiento de tolerancia sea aún más urgente.
Los siguientes pasos para el equipo de investigación incluyen estudios adicionales de toxicología y farmacocinética antes de solicitar una solicitud de Investigación de Nuevos Medicamentos ante la FDA, un paso que esperan tomar antes de fin de año. Una beca de los Institutos Nacionales de Salud llamada Science Moving TowardsResearch Translation and Therapy, que utiliza el acrónimo SMARTT, respalda los estudios que permiten el IND. La misión de SMARTT es acelerar el progreso de las terapias que han demostrado ser prometedoras en modelos animales hasta la etapa de realizar ensayos clínicos en humanos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :