Para las casi 400,000 personas en todo el mundo con hemofilia A y hemofilia B, trastornos sanguíneos raros que afectan la capacidad de una persona de formar coágulos para detener el sangrado, algún día el alivio puede venir de un tratamiento con similitudes con otro trastorno sanguíneo, conocido comofactor V Leiden.
En un estudio publicado en línea hoy en Sangre , el Journal of the American Society of Hematology ASH, los investigadores informan que han desarrollado una nueva terapia que le da al proceso de coagulación más tiempo para producir trombina, una enzima necesaria para la coagulación. Sugieren que este tratamiento algún día podría ayudar a todos los pacientescon hemofilia, incluidos aquellos que desarrollan anticuerpos contra la terapia estándar.
La hemofilia es causada por una deficiencia en ciertos factores de coagulación, el factor VIII para la hemofila A y el factor IX para la hemofilia B. El tratamiento estándar para la hemofilia es la administración del factor faltante. Sin embargo, esto requiere inyecciones intravenosas en días alternos, está bajo-eficaz, y en algunos casos da como resultado el desarrollo de anticuerpos que rechazan el factor, por lo que los investigadores probaron un nuevo enfoque basado en observaciones relacionadas con una mutación común asociada con la coagulación excesiva, el factor V Leiden.
"Sabemos que los pacientes con hemofilia severa y que también tienen mutaciones que aumentan la coagulación, como el factor V Leiden, experimentan un sangrado menos severo", dijo el coautor del estudio, Trevor Baglin, MD, del Hospital Addenbrooke de la Universidad de Cambridge.
El Dr. Baglin y sus colegas siguieron una nueva estrategia para reducir la actividad de una proteína C activada por enzimas APC que promueve el sangrado. En pacientes con factor V Leiden, los defectos en el mecanismo de APC anticoagulante conducen a una producción hiperactivade trombina, una enzima que se necesita para formar un coágulo. El equipo, dirigido por el profesor James A. Huntington, PhD, explotó esta idea desarrollando un inhibidor directo de APC. Los investigadores modificaron los inhibidores de la serina proteasa, conocidos como serpinas, para hacerlosinhibidores específicos y eficientes de APC.
"Presumimos que si apuntamos a la ruta de la proteína C podríamos prolongar la producción de trombina", dijo el Dr. Huntington, del Instituto de Investigación Médica de Cambridge de la Universidad de Cambridge. "Diseñamos una serpina para que pudiera prevenir selectivamente la APC"de detener la producción de trombina antes de la formación de un coágulo estable ".
Para probar su teoría, el equipo administró la serpina a ratones con hemofilia B y recortó sus colas. En este modelo, la pérdida de sangre disminuyó a medida que aumentó la dosis, y la dosis más alta redujo el sangrado al nivel de los ratones sanos. AdemásLos modelos de lesiones subrayaron que la serpina ayudó a la mayoría de los ratones a formar coágulos estables, con dosis más altas que resultaron en una formación de coágulos más rápida. La serpina también pudo acelerar la formación de coágulos cuando se agregó a muestras de sangre de pacientes con hemofilia A.
"Entendemos que debido a que estamos apuntando a un proceso anticoagulante general, nuestra serpina podría tratar eficazmente a pacientes con hemofilia A o B, incluidos aquellos que desarrollan inhibidores para una terapia más tradicional", afirmó el Dr. Huntington.y agrega: "Además, nos hemos centrado en diseñar la serpina para que se administre tanto por vía subcutánea como de acción prolongada. Esto liberará a los pacientes de las engorrosas infusiones tres veces por semana que son necesarias en muchos regímenes de terapia contemporáneos".
Explicando la hoja de ruta para el desarrollo posterior de esta terapia, el Dr. Baglin señaló: "Dentro de tres años, esperamos llevar a cabo nuestras primeras pruebas en el hombre de una forma administrada por vía subcutánea de nuestra serpina. Es importante recordar que ella mayoría de las personas en el mundo con hemofilia no tienen acceso a la terapia. Un agente hemostático estable, subcutáneo, de acción prolongada y eficaz podría llevar el tratamiento a muchos más pacientes con hemofilia ".
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Hematología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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