Los macrófagos 1 son un tipo de glóbulo blanco que puede engullir y destruir células cancerosas. Un grupo de investigación dirigido por el profesor Matozaki Takashi, el profesor asociado Murata Yoji y Yanagita Tadahiko Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Kobe, División deSeñalización molecular y celular, descubrió que al usar un anticuerpo 2 para una proteína particular que se encuentra en los macrófagos, el macrófago se activa y las células cancerosas se eliminan de manera efectiva. Este descubrimiento podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos contra el cáncer.publicado el 12 de enero en la versión en línea de JCI Insight .
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. En los últimos años, la efectividad del tratamiento se ha centrado en las proteínas específicas que se expresan tanto en las células cancerosas como en las células sanas, incluidas las células del sistema inmunitario terapia dirigida. Sin embargo, hay problemas conEste tratamiento incluye la aparición de células cancerosas resistentes a los medicamentos dirigidos y los efectos secundarios que difieren de los de los medicamentos anticancerosos convencionales.
En su investigación anterior, el grupo de investigación del profesor Matozaki descubrió que cuando la proteína SIRPα, que se expresa en la membrana celular de los macrófagos, interactúa con la proteína CD47 que se expresa en la membrana celular de los objetivos de absorción como las células cancerosas y senescentescélulas, se inhibe la capacidad de absorción fagocitosis de los macrófagos. Esta vez, usando ratones inmunodeficientes 3 inyectados subcutáneamente con células Raji derivadas del linfoma de células B humanas, el grupo descubrió que un anticuerpo anti-SIRPα, quereacciona específicamente con SIRPα e inhibe la interacción de CD47 y SIRPα, ayuda a un fármaco objetivo conocido como rituximab 4 a suprimir el crecimiento tumoral. Además, demostraron que en base a los anticuerpos anti-SIRPα que inhibían la interacción CD47-SIRPα, las propiedades fagocíticas delos macrófagos fueron fortalecidos por el rituximab. Los investigadores concluyeron que los anticuerpos anti-SIRPα, que inhiben la interacción CD47-SIRPα, podrían ser altamente efectivos contra tumors mediante el fortalecimiento de la fagocitosis de los macrófagos para las células cancerosas utilizando medicamentos diana como el rituximab.
El grupo de investigación también descubrió que tanto el carcinoma de células renales como el melanoma expresan altos niveles de SIRPα en humanos y ratones. En ratones inyectados con células de carcinoma de células renales de ratón RENCA o células de melanoma, encontraron que la única administración de anti-SIRPαlos anticuerpos suprimieron el crecimiento o la metástasis de los tumores. Sin embargo, la supresión del crecimiento tumoral por el tratamiento con anticuerpos anti-SIRPα se debilitó en ratones cuyos macrófagos habían sido eliminados. Además, de los experimentos de fagocitosis utilizando macrófagos y células de carcinoma de células renales o células de melanoma,mostró que los anticuerpos anti-SIRPα 1 inducen la fagocitosis de las células cancerosas por los macrófagos a través de la unión directa a SIRPα en las células cancerosas; 2 previenen la interacción CD47-SIRPα entre las células cancerosas y los macrófagos, eliminando las restricciones en la fagocitosis de los macrófagos activandolos macrófagos. Por lo tanto, concluyeron que los efectos antitumorales de los anticuerpos anti-SIRPα en las células cancerosas que expresan SIRPα se basan on esta doble acción.
Recientemente, los anticuerpos anti-PD-1 5 que inhiben las funciones de la proteína PD-1 han demostrado su eficacia como fármacos contra el cáncer. La proteína PD-1 es una de las moléculas de punto de control inmunitario 6 para las células T citotóxicas7 En ratones implantados por vía subcutánea con células de cáncer de colon de ratón células CT26, la administración simultánea de anticuerpos anti-SIRPα y anticuerpos anti-PD-1 tiene un efecto más fuerte en la inhibición del crecimiento tumoral en comparación con su administración por separado.El mecanismo de acción para los anticuerpos anti-SIRPα no se comprende completamente, pero el uso simultáneo de inhibidores del punto de control inmunitario como los anticuerpos anti-PD-1 que actúan contra las células T citotóxicas y los anticuerpos anti-SIRPα tiene un efecto antitumoral más fuerte que su uso por separado.
Estos hallazgos han aclarado que los anticuerpos para SIRPα, una molécula de punto de control inmune para macrófagos relacionados con la función innata del sistema inmune, pueden usarse como un nuevo tratamiento contra el cáncer. En el futuro, además de analizar el mecanismo para el efecto antitumoral deLos anticuerpos anti-SIRPα con más detalle, mientras se evalúa cuidadosamente la seguridad del tratamiento, los anticuerpos anti-SIRPα se pueden desarrollar potencialmente como medicamentos contra el cáncer.
Términos técnicos
・ 1 : macrófagos Células del sistema inmunitario que se especializan en engullir y destruir patógenos que invaden el cuerpo parte de nuestra inmunidad innata. Estas células también engloban células senescentes y células cancerosas, eliminando células innecesarias dentro de los organismos.
・ 2: anticuerpo producido a partir de linfocitos de células B, otro tipo de célula del sistema inmune, esta es una proteína que puede unirse con moléculas específicas como proteínas conocidas como antígenos.
・ 3: ratones inmunodeficientes Ratones que han perdido las células del sistema inmunitario, como las células T y B, que están involucradas en el rechazo de los trasplantes de otros organismos y carecen de funciones inmunes normales. Por ejemplo, las células cancerosas humanas pueden ser transplantadas aratones inmunodeficientes que han perdido células T y B.
・ 4: rituximab Anticuerpo que se une específicamente a una proteína conocida como CD20 que se expresa en la membrana celular. Se utiliza principalmente como un medicamento contra el cáncer contra los linfomas malignos. Se sabe que CD20 existe en grandes cantidades en células B sanas, y entre los linfomas malignos hay muchos linfomas de células B.
・ 5: anticuerpos anti-PD-1 Estos anticuerpos se unen específicamente a la proteína PD-1, y los anticuerpos que obstruyen las funciones de PD-1 en particular también se conocen como inhibidores del punto de control inmunitario.
・ 6: moléculas de punto de control inmunitario Moléculas que funcionan como interrupciones para la reacción inmune. Por ejemplo, las proteínas conocidas como PD-1 que se expresan en la membrana celular de las células T citotóxicas actúan como moléculas de punto de control inmunitario. PD-1 puededebilita la reacción inmune de las células T citotóxicas, que destruyen las células cancerosas y las células infectadas.
・ 7: células T citotóxicas Un tipo de célula del sistema inmunitario linfocitario que puede reconocer y destruir las células cancerosas y las células que han sido infectadas por un virus.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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