Cuando funcionan, los medicamentos antidepresivos pueden tomar semanas o meses para aliviar los síntomas de la depresión. El progreso en el desarrollo de tratamientos antidepresivos nuevos y más efectivos ha sido limitado, aunque un nuevo estudio publicado en Psiquiatría biológica ofrece nuevos conocimientos sobre cómo funcionan los antidepresivos.
Utilizando un modelo de depresión en ratones, los investigadores descubrieron que una respuesta terapéutica a la medicación antidepresiva puede provenir de cambios en la expresión génica que inducen la resistencia y revierten la vulnerabilidad a exhibir respuestas similares a la depresión al estrés. El estudio, dirigido por el Dr. Eric Nestler deLa Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York, desglosa los mecanismos de dos medicamentos antidepresivos diferentes: la antipresina tricíclica convencional, la imipramina y la ketamina de acción rápida.
Se indujeron síntomas similares a la depresión en ratones usando un modelo de estrés de derrota social crónica, que causa cambios fisiológicos y de comportamiento que modelan la depresión en humanos. Usando ensayos de todo el genoma para estudiar la transcripción genética en ratones que sucumbieron al paradigma del estrés o fueronsin verse afectados, los investigadores identificaron cambios transcripcionales específicos asociados con la susceptibilidad o la resistencia, luego trataron a los ratones que presentaban síntomas similares a la depresión con imipramina repetida o ketamina en dosis única, y buscaron los cambios específicos de resistencia o específicos de resistencia inducidos por los medicamentos.Es importante destacar que cada tratamiento revirtió los síntomas similares a la depresión de una fracción más o menos equivalente de los ratones.
Los coautores, la Dra. Rosemary Bagot y Hannah Cates y sus colegas examinaron cuatro regiones cerebrales diferentes relacionadas con las emociones implicadas en la depresión, y descubrieron que tanto la imipramina como la ketamina ejercen fuertes efectos en la corteza prefrontal. Como resultado, esta región podría serun objetivo común y potencialmente esencial para la acción antidepresiva. Las diferentes regiones del cerebro también mostraron cambios en la expresión de genes únicos para cada uno de los medicamentos, que pueden ser la fuente de efectos específicos del medicamento.
"Los efectos antidepresivos sobre la resiliencia son una nueva área de estudio importante. Este estudio sugiere que tanto los medicamentos antidepresivos tradicionales como los de acción rápida inducen una huella bioquímica de resiliencia en las regiones del cerebro asociadas con la regulación de la emoción", dijo el Dr. John Krystal,Editor de Psiquiatría biológica . Ambas drogas también indujeron patrones de expresión génica que se opusieron fuertemente a la expresión de genes susceptibles específicos, lo que sugiere una reversión de la susceptibilidad.
No todos los ratones mostraron una mejoría de sus síntomas con el tratamiento antidepresivo. Aquellos que carecían de una respuesta al tratamiento no pudieron mostrar los cambios en la expresión génica que se observaron en los respondedores al tratamiento. Los cambios únicos en los no respondedores también sugieren que, en lugar de simplemente noresponda, las alteraciones en el cerebro en realidad pueden oponerse a los efectos de la medicación.
"El trabajo proporciona una visión única y amplia del mecanismo de acción de dos medicamentos antidepresivos en varias regiones del cerebro, incluido por qué ciertas personas responden conductualmente a los tratamientos mientras que otras no", dijo el Dr. Nestler.plantilla para futuros esfuerzos de descubrimiento de fármacos destinados a validar nuevos objetivos para la terapéutica antidepresiva ".
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Materiales proporcionado por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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