Los medicamentos antidepresivos estándar no funcionan para todos, e incluso cuando lo hacen, tardan en activarse. En un esfuerzo por encontrar mejores tratamientos para la depresión, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego descubrieron que la inhibición de una enzima llamada glioxalasa1 GLO1 alivia los signos de depresión en ratones. Además, la inhibición de GLO1 funcionó mucho más rápido que el antidepresivo convencional Prozac.
El estudio, publicado el 21 de marzo por Psiquiatría molecular , proporciona un objetivo para el desarrollo de una clase completamente nueva de medicamentos antidepresivos de acción más rápida.
"La depresión afecta al menos a uno de cada seis de nosotros en algún momento de nuestra vida, y se necesitan con urgencia mejores tratamientos", dijo el autor principal Abraham Palmer, PhD, profesor de psiquiatría y vicepresidente de investigación básica en la Escuela de UC San DiegoMedicina. "Una mejor comprensión de los fundamentos moleculares y celulares de la depresión nos ayudará a encontrar nuevas formas de inhibir o contrarrestar su aparición y gravedad".
Palmer y su equipo desentrañaron un proceso molecular previamente subestimado que puede influir en los modelos de depresión en ratones. Así es como funciona el proceso: las células generan energía. Al hacerlo, producen un subproducto. Ese subproducto inhibe las neuronas y, por lo tanto, influye en varios comportamientos. Por lo general,la enzima GLO1 elimina este subproducto, pero la inhibición de GLO1 también puede aumentar la actividad de ciertas neuronas de una manera beneficiosa. En ratones, Palmer y otros han demostrado que una mayor actividad de GLO1 hace que los ratones estén más ansiosos, pero se sabía menos sobre el efecto del sistema sobre la depresión.
Palmer y su equipo se preguntaron si podrían reducir los signos de depresión inhibiendo la enzima GLO1.
Los investigadores utilizaron varias pruebas antidepresivas diferentes. Compararon las respuestas en tres grupos de ratones: 1 no tratados, 2 tratados mediante la inhibición de GLO1, ya sea genéticamente o con un compuesto experimental, y 3 tratados con Prozac, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina.comúnmente utilizado para tratar la depresión.
Las primeras pruebas que utilizaron fueron la prueba de suspensión de la cola y las pruebas de nado forzado, que a menudo se utilizan para determinar si un compuesto es un antidepresivo o no. En este caso, la respuesta fue sí. Las otras pruebas: nado forzado crónicoprueba, paradigma de estrés leve crónico y bulbectomía olfativa: son medidas bien establecidas que también se pueden usar para medir cuánto tiempo tarda un antidepresivo en hacer efecto.
En cada una de estas pruebas, la inhibición de la enzima GLO1 redujo los síntomas parecidos a la depresión en cinco días, mientras que el Prozac tardó 14 días en producir el mismo efecto.
Si bien este nuevo enfoque para tratar la depresión hasta ahora solo se ha probado en ratones y se necesitarán muchos años de desarrollo antes de que un inhibidor de GLO1 pueda probarse en humanos, los investigadores están emocionados de descubrir que los enfoques nuevos e inexplorados para tratar la depresión sonallí afuera.
"Actualmente no hay antidepresivos de acción rápida aprobados, por lo que encontrar algo como esto es inusual", dijo la coautora del estudio Stephanie Dulawa, PhD, profesora asociada de psiquiatría en la Facultad de Medicina de UC San Diego.
Palmer y su equipo han solicitado una patente relacionada con este trabajo. Ya están trabajando con químicos medicinales en UC San Diego para desarrollar fármacos que se dirijan a GLO1. Mientras tanto, Dulawa también publicó un artículo separado que critica el uso de sustancias moleculares y conductuales específicas.enfoques, con el objetivo de ayudar a otros investigadores a identificar nuevos objetivos antidepresivos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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