Para la mayoría de las personas que lo contraen, el dengue es una enfermedad de maneras relativamente leves, al menos la primera vez. Sin embargo, para algunos, una infección posterior por el virus desencadena una enfermedad viciosa y potencialmente mortal.
Una nueva investigación de un equipo de la Universidad Rockefeller ha comenzado a revelar por qué ciertas personas son más vulnerables a estas peligrosas infecciones secundarias. Sus últimos hallazgos, descritos el 27 de enero ciencia , podría conducir a mejores estrategias para identificar y tratar mejor a los que están en mayor riesgo.
"Los pacientes con enfermedad secundaria grave tienen niveles altos de un tipo particular de anticuerpo que desencadena una respuesta inmune contundente. Esta firma distintiva no apareció en pacientes con enfermedad más leve", dice el autor principal Jeffrey V. Ravetch, Theresa y EugeneM. Lang Profesor y jefe del Laboratorio Leonard Wagner de Genética Molecular e Inmunología.
"Nuestro trabajo arroja nueva luz sobre la forma en que el virus del dengue coopta los anticuerpos producidos como resultado de la infección previa, usándolos para infligir más daño la segunda vez", agrega Ravetch.
Poco común, pero peligroso
Conocido como "fiebre de la fractura" por los dolores intensos que causa, el dengue se transmite por mosquitos en los trópicos y subtropicales. En la forma más grave de la enfermedad, que generalmente ocurre entre las personas que han sido infectadas anteriormente, los pacientes pueden desarrollar hemorragiafiebre, lo que les hace perder líquido de sus vasos sanguíneos y sangrar anormalmente, a veces por la nariz, las encías y debajo de la piel. En casos extremos, las personas pierden tanta sangre que desarrollan una condición crítica conocida como shock.
Los investigadores han pensado durante mucho tiempo que esto sucede porque, cuando infecta por segunda vez, el virus de alguna manera aprovecha los anticuerpos que el sistema inmunitario sigue produciendo como resultado de la primera infección. Pero esto no explica por qué menos del 15 por cientolas personas que contraen dengue por segunda vez desarrollan fiebre hemorrágica o shock en toda regla.
El trabajo previo en el laboratorio de Ravetch sugirió que las diferencias en los anticuerpos podrían explicar por qué solo algunos desarrollan infecciones secundarias graves. Estas proteínas en forma de Y ayudan al cuerpo a defenderse de los virus y otros intrusos al adherirse a las células infectadas con sus brazos. Mientras tanto, sus tallos, conocidas como regiones Fc, se unen a las células inmunes y les dicen cómo responder. El laboratorio de Ravetch ha demostrado que la estructura de la región Fc puede influir en una respuesta inmune, por ejemplo, promoviendo la inflamación en lugar de calmarla.
Una respuesta en arquitectura
Para el estudio actual, la primera autora Taia Wang, luego un postdoctorado en el laboratorio, y sus colaboradores observaron de cerca las regiones Fc de anticuerpos en la sangre recolectada de pacientes con infecciones leves y graves por dengue secundario en el Hospital Siriraj en Bangkok,Tailandia. El sistema inmunitario de estas personas todavía producía anticuerpos como resultado de su primer encuentro con el virus, pero la estructura de estos anticuerpos variaba entre los individuos.
Los investigadores encontraron que los pacientes con dengue con enfermedad más grave tenían altos niveles de anticuerpos cuyas regiones Fc carecen de un azúcar en particular, una variación que se sabe que activa fuertemente las células inmunes.
En experimentos, los investigadores mostraron que la activación de las señales de estos anticuerpos agravó la enfermedad al conducir a la destrucción de las células de coagulación sanguínea llamadas plaquetas. Cuando sus niveles de plaquetas caen en picado, los pacientes sangran anormalmente, un sello distintivo de la fiebre hemorrágica.recuento de plaquetas del paciente, más de estos anticuerpos distintivos solía tener.
"Descubrimos que el sistema inmunitario de algunas personas responde a la infección por dengue al producir niveles elevados de estos anticuerpos patógenos, lo que los hace más vulnerables a una infección secundaria grave por dengue", dice Wang, quien ahora es profesor asistente en la Facultad de Medicina de Stanford"Todavía no está claro si producen más de estos anticuerpos altamente activadores incluso antes de que se encuentren con el virus".
Dengue y más allá
El descubrimiento de esta firma de anticuerpos podría ayudar a combatir la enfermedad de varias maneras.
"Debido a que ahora sabemos qué buscar, puede ser posible identificar a los pacientes con riesgo de enfermedad grave, para que puedan recibir atención intensiva y de apoyo desde el principio", dice Ravetch.
"También podría ayudar en el desarrollo de vacunas seguras contra el dengue que estimulan el sistema inmunitario sin desencadenar una respuesta secundaria potencialmente dañina y de nuevos medicamentos diseñados para ayudar a los pacientes a recuperarse al bloquear la señalización de anticuerpos", agrega.
Dado que el dengue pertenece a la misma familia que el Zika y otros virus peligrosos, las implicaciones van más allá de esta enfermedad en particular ". Será importante considerar la posibilidad de que otros virus relacionados empleen una estrategia similar, y que la infección con uno pueda afectarla respuesta posterior a otra ", dice.
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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