Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute han descubierto 'puntos calientes' de mutaciones en los genomas del cáncer de mama, donde ahora se ha demostrado que las mutaciones que se cree que son 'pasajeros' inactivos en el genoma pueden generar más cambios cancerosos. Informado en Genética de la naturaleza , el estudio encontró 33 puntos calientes de mutación, que actúan como impulsores del asiento trasero para el desarrollo del cáncer.
El estudio analizó 560 genomas de cáncer de mama de pacientes de todo el mundo, incluidos los EE. UU., Europa y Asia. Observó tipos muy específicos de mutaciones, llamadas duplicaciones en tándem. Estas ocurren cuando se copia un fragmento de ADN y luego se vuelve a insertaren el ADN junto a la pieza original, creando copias adicionales de esa parte del ADN en el genoma.
Los investigadores encontraron 33 lugares en los genomas del cáncer de mama donde estas duplicaciones en tándem se encontraron con mayor frecuencia, de forma recurrente en muchas mujeres diferentes.
El cáncer se desencadena por un pequeño puñado de mutaciones de ADN 'conductoras' que cambian activamente las células de ser células normales a células cancerosas. Las células cancerosas también contienen muchos miles de mutaciones 'pasajeras', como duplicaciones en tándem, que antes se pensaba que estaban inactivas, o simplemente daño colateral. Este estudio encontró que las duplicaciones en tándem en estos puntos críticos posiblemente no eran benignas, pero condujeron a más cambios cancerosos, creando nuevos impulsores en una cascada de daño genético.
Dominik Glodzik, primer autor del artículo del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "El ADN en los cánceres de mama está fuertemente reestructurado por muchas duplicaciones en tándem. Teníamos curiosidad por saber si esta firma mutacional influye en cómo se desarrolla el cáncer. De nuestra investigación, ahoraParece que algunas de estas duplicaciones en tándem no son solo mutaciones pasajeras sin importancia, sino que en realidad crean nuevas mutaciones impulsoras del cáncer ".
El estudio de tumores con mutaciones de puntos calientes proporcionará información sobre cómo las nuevas mutaciones impulsoras del asiento trasero dan forma al desarrollo del cáncer y si responderán a diferentes tratamientos.
Los investigadores encontraron que muchos de los puntos calientes de duplicación en tándem estaban en partes importantes del genoma. Estos incluían genes que se sabe que están asociados con el cáncer de mama y también en áreas reguladoras especiales del genoma conocidas como superpotenciadores que cambianen múltiples genes: el daño en esta área conduce a la activación incontrolada de muchos genes. El estudio muestra que probablemente también haya un espectro de impulsores, algunos pueden ser muy fuertes y otros más débiles, pero es probable que todos se sumen en última instanciahacen que los cánceres sean más agresivos.
El profesor Gerard Evan de la Universidad de Cambridge, dijo: "Sorprendentemente, también encontramos que estos puntos calientes adquiridos para duplicaciones en tándem coinciden con regiones del genoma donde encontramos no solo cambios genéticos heredados que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama, sino también controladoresde genes que especifican la identidad del tejido epitelial de mama. Este es un primer informe que demuestra un vínculo entre los cambios genéticos adquiridos y heredados que impulsan los cánceres de mama ".
El estudio también analizó una pequeña cantidad de genomas de cáncer de ovario y páncreas y descubrió que estos también tenían puntos críticos de duplicaciones en tándem, pero en lugares diferentes a los cánceres de mama, debido a que diferentes genes se activan en diversos tejidos. Se necesitarán más muestras.para obtener más información sobre los cánceres de ovario y páncreas.
La Dra. Serena Nik Zainal, autora principal del Instituto Sanger, dijo: "Esta investigación ha demostrado un nuevo mecanismo genético para generar impulsores en el cáncer, que hemos encontrado no solo en los cánceres de mama, sino también en otros cánceres. Es realmente importantepara identificar y estudiar tumores con esta firma mutacional de duplicaciones en tándem, porque si puede crear muchos impulsores nuevos, entonces tiene consecuencias potencialmente devastadoras que hacen que los tumores sean más agresivos.
"Esta es una firma mutacional que debería ser un objetivo para la intervención terapéutica. Se necesitan más estudios para comprender este mecanismo y para descubrir si los tumores con duplicaciones en tándem en estos puntos críticos podrían responder a ciertos tratamientos mejor que a otros".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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