Aproximadamente 500 millones de personas en todo el mundo están infectadas con el virus del herpes genital conocido como herpes simplex virus 2 HSV2. Se necesita desesperadamente una vacuna que pueda poner fin a esta pandemia global, sin embargo, ninguna vacuna candidata ha tenido un buen desempeño enensayos clínicos. Ahora los científicos de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han demostrado que un nuevo tipo de vacuna proporciona una protección poderosa en los modelos estándar de cobayas y monos de la infección por HSV2. La nueva vacuna "trivalente" induce anticuerpos contra tres partes diferentesdel virus, incluidos dos componentes que normalmente ayudan al HSV2 a evadir el ataque inmune.
"Es una estrategia novedosa y funciona de maravilla", dijo el investigador principal Harvey M. Friedman, MD, profesor de Enfermedades Infecciosas en Penn. "No conozco a ningún otro candidato a la vacuna HSV2 con resultados publicados que sean tan prometedores como este".estudiar."
Los resultados, reportados en PLOS Patógenos , es probable que conduzcan a ensayos clínicos humanos de la vacuna.
La carga de salud pública del VHS2 es enorme. Solo en los Estados Unidos, los investigadores estiman que aproximadamente una de cada seis personas de 15 a 49 años tiene infección por VHS2. En algunas partes de África, se cree que más de la mitad de la población adulta está infectadaAdemás de la carga directa sobre los adultos, el HSV2 puede causar infecciones devastadoras y a menudo letales de bebés nacidos de madres infectadas. La infección por HSV2 también aumenta en gran medida la probabilidad de transmisión del VIH y, por lo tanto, representa gran parte de la carga de salud pública del VIH.
Las vacunas candidatas HSV2 desarrolladas en los últimos años se han dirigido principalmente a gD2, una glicoproteína una proteína cubierta con moléculas similares al azúcar que se monta en la envoltura externa del virus y lo ayuda a penetrar en las células huésped. Sin embargo, las vacunas dirigidas solo a gD2 nomostró una protección muy robusta en ensayos con animales y humanos. Por lo tanto, Friedman y su equipo diseñaron su nueva vacuna para inducir una respuesta inmune no solo contra gD2 sino también contra otras dos glucoproteínas virales, gC2 y gE2. Se sabe que estas últimas bloquean elementos delrespuesta inmune, ayudando al HSV2 a sobrevivir a largo plazo en sus anfitriones.
"En esencia, estamos estimulando el sistema inmune para que ataque el virus y al mismo tiempo evitamos que el virus use algunas de las herramientas que tiene para frustrar ese ataque inmune", dijo Friedman.
Trabajando con el Centro Nacional de Primates de Tulane en Louisiana, Friedman y su grupo demostraron que la vacuna trivalente, administrada tres veces a intervalos mensuales, indujo una fuerte respuesta inmune en los monos macacos, cuyo sistema inmune se parece mucho a la versión humana.La respuesta incluyó anticuerpos contra gC2, gD2 y gE2 en las secreciones sanguíneas y vaginales. En el laboratorio, estos anticuerpos neutralizaron potentemente la capacidad del VHS de propagarse de una célula a otra. La vacuna también indujo un fuerte aumento de las células T CD4, cuyo trabajoes movilizar la respuesta de anticuerpos y otros elementos inmunes contra infecciones virales.
Los investigadores también demostraron que los anticuerpos inducidos por la vacuna trivalente neutralizaron potentemente cuatro aislamientos de HSV2 del África subsahariana, donde la prevalencia de infección es muy alta.
Los macacos no suelen desarrollar lesiones genitales cuando se infectan con HSV2, pero en este caso, los monos no vacunados mostraron signos de inflamación vaginal leve poco después de la exposición al virus, mientras que los monos vacunados no mostraron ninguno.
En una segunda serie de experimentos, los conejillos de indias, que normalmente desarrollan una infección genital más grave cuando se infectan con HSV2, estaban casi completamente protegidos de las lesiones genitales por la vacuna. Los científicos aún pudieron detectar una pequeña cantidad de ADN viral enlas secreciones genitales de los animales, pero solo una pequeña fracción de este ADN viral fue capaz de replicarse en las células.
"Nos complace haber demostrado una respuesta inmune tan potente y duradera a la vacuna", dijo la autora principal del estudio, Sita Awasthi, PhD, profesora asociada de investigación de Enfermedades Infecciosas en Penn ". Si se encuentra efectiva en ensayos clínicos,la vacuna tendrá un gran impacto en la reducción de la prevalencia general de infecciones de herpes genital y también podría reducir las nuevas infecciones por VIH, especialmente en las regiones de alta carga del África subsahariana ".
"Si la vacuna se comporta así en las personas, limitaría las lesiones a aparecer solo alrededor de un día de cada 100, y el virus sería potencialmente contagioso solo alrededor de dos de cada 1,000 días", dijo Friedman.
En principio, agregó, eso prácticamente cerraría la capacidad de HSV2 para propagarse en la población.
Friedman y sus colegas ahora están en conversaciones con compañías farmacéuticas para trasladar la vacuna, o una versión optimizada de la misma, a los ensayos clínicos iniciales. Si la vacuna sale con éxito de los ensayos clínicos, probablemente se administrará en un calendario de tres inoculaciones, a los 0, 1 y 6 meses.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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