Un ensayo de fase 2 de un candidato de vacuna COVID-19 con vector de Ad5, realizado en China, ha encontrado que la vacuna es segura e induce una respuesta inmune, según una nueva investigación publicada en La lanceta .
El ensayo aleatorio buscó evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata y sigue a un ensayo de fase 1 publicado en mayo de 2020. Los resultados proporcionan datos de un grupo más amplio de participantes que su ensayo de fase 1, incluido un pequeño subgrupo departicipantes de más de 55 años o más, e informarán los ensayos de fase 3 de la vacuna.
Sin embargo, los autores señalan que es importante enfatizar que ningún participante estuvo expuesto al virus SARS-CoV-2 después de la vacunación, por lo que no es posible que este estudio determine si la vacuna candidata protege eficazmente contra el SARS-CoV-2infección.
El profesor Feng-Cai Zhu, Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades de Jiangsu, China, dice: "El ensayo de fase 2 agrega más evidencia sobre la seguridad e inmunogenicidad en una población grande que el ensayo de fase 1. Este es un paso importante en la evaluaciónesta vacuna experimental en etapa inicial y los ensayos de fase 3 ya están en marcha ".
Actualmente, hay alrededor de 250 vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2 en desarrollo en todo el mundo, incluidas vacunas de ARNm, vacunas con vectores virales replicantes o no replicantes, vacunas de ADN, vacunas autólogas basadas en células dendríticas y vacunas de virus inactivos. Al menos 17de ellos se encuentran actualmente en evaluación en ensayos clínicos.
La vacuna en este ensayo usa un virus del resfriado común humano debilitado adenovirus, que infecta las células humanas fácilmente pero es incapaz de causar la enfermedad para entregar material genético que codifica la proteína pico del SARS-CoV-2 a las células. Estas célulasluego produce la proteína de pico y viaja a los ganglios linfáticos donde el sistema inmunológico crea anticuerpos que reconocerán esa proteína de pico y lucharán contra el coronavirus.
508 participantes participaron en el ensayo de la nueva vacuna. De ellos, 253 recibieron una dosis alta de la vacuna a 1 × 1011 partículas virales / 1,0 ml, 129 recibieron una dosis baja a 5 × 1010 partículas virales /1,0 ml y 126 recibieron placebo. Aproximadamente dos tercios de los participantes 309; 61% tenían entre 18 y 44 años, una cuarta parte 134; 26% tenían entre 45 y 54 años y el 13% 65 tenían 55años o más.
Los participantes fueron monitoreados para detectar reacciones adversas inmediatas durante 30 minutos después de la inyección y se les hizo un seguimiento de cualquier reacción adversa sistémica o en el lugar de la inyección dentro de los 14 y 28 días posteriores a la vacunación. Se documentaron los eventos adversos graves informados por los participantes durante todo el período del estudioSe tomaron muestras de sangre de los participantes inmediatamente antes de la vacunación y 14 y 28 días después de la vacunación para medir las respuestas de anticuerpos.
El ensayo encontró que el 95% 241/253 de los participantes en el grupo de dosis alta y el 91% 118/129 de los receptores en el grupo de dosis baja mostraron respuestas inmunitarias de células T o anticuerpos en el día 28 después de la vacunación.
La vacuna indujo una respuesta de anticuerpos neutralizantes en el 59% 148/253 y el 47% 61/129 de los participantes, y una respuesta de los anticuerpos de unión en el 96% 244/253 y el 97% 125/129 de los participantes, en los grupos de dosis alta y baja, respectivamente, para el día 28. Los participantes en el grupo de placebo no mostraron un aumento de anticuerpos desde el inicio.
Ambas dosis de la vacuna indujeron respuestas de anticuerpos neutralizantes significativas al SARS-CoV-2 vivo, con títulos medios geométricos de 19,5 y 18,3 en los participantes que recibieron la dosis alta y baja, respectivamente. La respuesta de anticuerpos de unión alcanzó un máximo de 656,5 unidades ELISA y571 unidades ELISA para la dosis alta y baja de la vacuna, respectivamente.
También se encontraron respuestas de células T en el 90% 227/253 y el 88% 113/129 de los participantes que recibieron la vacuna en dosis alta y baja, respectivamente. Una mediana de 11 células formadoras de manchas y 10 células formadoras de manchascélulas por 1 × 10? células mononucleares de sangre periférica en los participantes en los grupos de dosis alta y baja, respectivamente, se observaron el día 28.
Las proporciones de participantes que tuvieron reacciones adversas como fiebre, fatiga y dolor en el lugar de la inyección fueron significativamente más altas en los que recibieron la vacuna que en los que recibieron placebo 72% [183/253] en el grupo de dosis alta, 74% [96/ 129] en el grupo de dosis baja, 37% [46/126] en el grupo de placebo. Sin embargo, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas. En 28 días, 24 9% participantes en el grupo de dosis alta presentaron grado 3 reacciones adversas, que fue significativamente mayor que en los que recibieron la dosis baja o el placebo un participante 1% en el grupo de dosis baja y 2 personas 2% en el grupo de placebo. La reacción grave más comúnera fiebre.
Los autores señalan que la inmunidad preexistente al adenovirus humano que se utilizó como vector es decir, el vector Ad5 para esta vacuna y el aumento de la edad podrían obstaculizar parcialmente las respuestas inmunitarias específicas a la vacunación, en particular para las respuestas de anticuerpos.De los 508 participantes, 266 52% participantes mostraron una inmunidad preexistente alta al vector Ad5, mientras que 242 48% tenían una inmunidad preexistente baja al vector Ad5. Aquellos con una inmunidad anti-Ad5 preexistente más alta mostraron unarespuesta inmune inferior los niveles de anticuerpos de unión y neutralización fueron aproximadamente dos veces mayores en personas con baja inmunidad anti-Ad5 preexistente, en comparación con aquellos con alta inmunidad preexistente. En comparación con la población más joven, los participantes mayores generalmente tenían unarespuestas inmunes y una mayor tolerabilidad a la vacuna COVID-19 vectorizada por Ad5.
El profesor Wei Chen, Instituto de Biotecnología de Beijing, China, dice: "Dado que las personas de edad avanzada enfrentan un alto riesgo de enfermedad grave e incluso de muerte asociada con la infección por COVID-19, son una población objetivo importante para una vacuna COVID-19.Es posible que se necesite una dosis adicional para inducir una respuesta inmune más fuerte en la población anciana, pero se están realizando más investigaciones para evaluar esto ".
Los autores señalan que el ensayo se llevó a cabo en Wuhan, China, y que la inmunidad inicial es representativa de los adultos chinos en ese momento, pero otros países pueden tener diferentes tasas de inmunidad que deben tenerse en cuenta. Además, el ensayo solo siguió a los participantes durante28 días y no hay datos disponibles de este estudio sobre la durabilidad de la inmunidad inducida por la vacuna. Es importante destacar que ningún participante estuvo expuesto al virus del SARS-CoV-2 después de la vacunación, por lo que no es posible que este estudio determine la eficacia delvacuna candidata o cualquier riesgo inmunológico asociado con el anticuerpo inducido por la vacunación al tener una exposición al virus.
Este estudio fue financiado por el Programa Nacional de I + D clave de China, el Proyecto Principal Nacional de Ciencia y Tecnología y CanSino Biologics. Fue realizado por investigadores del Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades de Jiangsu, Centro Provincial de Control y Prevención de Enfermedades de Hubei,Instituto de Control de Alimentos y Medicamentos, Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan, Instituto de Microbiología y Epidemiología de Beijing, Laboratorio Estatal de Patógenos y Bioseguridad, Instituto de Biotecnología de Beijing, Academia de Ciencias Médicas Militares, CanSino Biologics, Shanghai Canming Medical Technology. Declaración de interesespara los autores se proporcionan en el artículo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por La lanceta . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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