Durante más de una década, Celina Kleer, MD, ha estado estudiando cómo una proteína poco conocida llamada CCN6 afecta el cáncer de mama. Para conocer más sobre su papel en el desarrollo del cáncer de mama, el laboratorio de Kleer diseñó un modelo especial de ratón, que condujo aalgo inesperado.
Eliminaron CCN6 de la glándula mamaria en los ratones. Este tipo de modelo permite a los investigadores estudiar los efectos específicos de la pérdida de la proteína. Cuando Kleer y su equipo se registraron a diferentes edades, encontraron un retraso en el desarrollo y las glándulas mamarias que sí lo hicieron.no desarrollarse correctamente
"Después de un año, los ratones comenzaron a formar tumores de glándulas mamarias. Estos tumores se veían idénticos al cáncer de mama metaplásico humano, con las mismas características. Eso fue muy emocionante", dice Kleer, profesor colegiado de Harold A. Oberman y director universitario de patología.del Programa de Patología Mamaria en el Centro Integral de Cáncer de la Universidad de Michigan.
El cáncer de seno metaplásico es un subtipo muy raro y agresivo de cáncer de seno triple negativo, un tipo considerado raro y agresivo por sí mismo. Hasta el 20 por ciento de todos los cánceres de seno son triple negativo. Solo el 1 por ciento es metaplásico.
"Los cánceres de seno metaplásicos son difíciles de diagnosticar y tratar. En parte, las dificultades provienen de la falta de modelos de ratones para estudiar esta enfermedad", dice Kleer.
Así que Kleer no solo obtuvo una mejor comprensión de CCN6, sino que los hallazgos de su laboratorio abren la puerta a una mejor comprensión de este subtipo tan desafiante de cáncer de seno. El estudio se publica en oncogén .
"Nuestra hipótesis, basada en años de experimentos en nuestro laboratorio, era que eliminar este gen induciría cáncer de seno. Pero no sabíamos si eliminar CCN6 sería suficiente para desencadenar tumores y, de ser así, cuándo ode qué tipo ", dice Kleer." Ahora tenemos un nuevo modelo de ratón y una nueva forma de estudiar los carcinomas metaplásicos, para los cuales no hay otro modelo ".
Una de las características distintivas del cáncer de seno metaplásico es que las células son más mesenquimales, un estado celular que les permite moverse e invadir. Del mismo modo, los investigadores vieron esto en su modelo de ratón: derribar CCN6 indujo el proceso conocido como epitelial paratransición mesenquimatosa.
"Este proceso es difícil de ver en tumores bajo un microscopio. Es emocionante ver esto en el modelo de ratón, así como en muestras de pacientes y líneas celulares", dice Kleer.
Los investigadores observaron los tumores desarrollados por ratones en su nuevo modelo e identificaron varios genes potenciales para atacar con agentes terapéuticos. Algunas de las opciones, como p38, ya tienen anticuerpos o inhibidores contra ellos.
Los próximos pasos del equipo serán probar estas terapias potenciales en el laboratorio, en combinación con las quimioterapias existentes. También utilizarán el modelo de ratón para comprender mejor el cáncer de mama metaplásico y descubrir nuevos genes que influyen en su desarrollo.
"Comprender la enfermedad puede llevarnos a mejores formas de atacarla", dice Kleer. "Para las pacientes con cáncer de mama metaplásico, no importa que sea raro. Quieren, y se merecen, mejores tratamientos".
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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