Utilizando un modelo de ratón, los científicos del Centro de Investigación Conjunta RIKEN-Max Planck para Sistemas de Biología Química y otros institutos han identificado una molécula de azúcar que reduce la respuesta inflamatoria y el progreso del enfisema, un componente común de la enfermedad pulmonar obstructiva crónicaEPOC. Según Naoyuki Taniguchi, el líder del grupo, este descubrimiento podría conducir al desarrollo de fármacos basados en glucanos moléculas de azúcar biológicas para el tratamiento de enfermedades como la EPOC, que es la cuarta causa principal demuerte en todo el mundo.
Como parte del trabajo del grupo de investigación para explorar el papel de las moléculas de azúcar en la salud y la enfermedad, descubrieron que el sulfato de queratán, un gran sacárido cargado negativamente que se encuentra en las pequeñas vías respiratorias del pulmón, disminuye en ratones que han sido expuestos aEl humo del cigarrillo. Se preguntaron si esta disminución podría estar asociada con el daño que causa fumar al pulmón. Taniguchi dice: "No estamos absolutamente seguros del mecanismo por el cual fumar conduce a una reducción en el sulfato de queratán, pero consideró que claramente la reducciónes importante al pensar en estrategias basadas en glucano para combatir el enfisema y la EPOC ".
Se preguntaron si el sulfato de queratán podría estar desempeñando un papel protector en la EPOC. Para probar la hipótesis, prepararon un elemento disacárido repetitivo de sulfato de queratán, llamado L4, y lo administraron en dos modelos de enfisema en ratones, uno de ellos modelo deenfisema desencadenado por la enzima elastasa, y el otro una exacerbación del enfisema inducido por fumar desencadenado por LPS, una toxina que se encuentra en las paredes celulares bacterianas.
En el primer modelo, encontraron que ese tratamiento con L4 evitó la destrucción de los alvéolos, los pequeños sacos de aire en los pulmones que se usan para intercambiar gases, y además redujo la infiltración de un tipo de glóbulo blanco llamadoneutrófilos, que es sintomático de una respuesta inflamatoria, así como los niveles de citocinas inflamatorias y enzimas que degradan los tejidos. Aunque se demostró que L4 inhibe estas enzimas, no encontraron ninguna capacidad de L4 para reducir directamente la producción de citocinas u oxígeno reactivoespecies, por lo que concluyeron que la acción también se estaba haciendo indirectamente, a través de mecanismos que involucran a los neutrófilos
En el modelo de exacerbación, encontraron que la administración de L4 previno el influjo de neutrófilos. Según Taniguchi, "Encontramos que L4 fue tan eficaz como la dexametasona para reducir la infiltración de neutrófilos. Esto es muy emocionante, porque dexametasona, el tratamiento utilizado actualmentepara la EPOC, es un medicamento esteroide que puede tener efectos secundarios graves y, en algunos casos, empeorar el resultado. Será emocionante si podemos demostrar que L4, una molécula de azúcar que no encontramos efectos adversos en los ratones, incluso endosis altas: se pueden usar como tratamiento para esta afección, que ejerce una tremenda carga de salud ".
Según Taniguchi, todavía hay trabajo por hacer en el área ". Ahora planeamos tratar de determinar exactamente cómo L4 bloquea la migración de neutrófilos, al encontrar una proteína receptora objetivo, y cómo L4 puede suprimir la inflamación in vivo, ya que estopodría darnos información importante sobre el mecanismo de progresión de la EPOC y cómo se puede detener ".
El trabajo fue publicado en el American Journal of Physiology, Lung Cellular y Fisiología molecular.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por RIKEN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :