Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte y los Institutos Nacionales de Salud NIH han desarrollado un método que detiene las reacciones alérgicas al eliminar un receptor clave de los mastocitos y los basófilos. Su trabajo tiene implicaciones para el tratamiento de las alergias cutáneas y el asma.
Las reacciones alérgicas son impulsadas por los mastocitos y los basófilos, tipos de células inflamatorias que se encuentran en los tejidos y el torrente sanguíneo, respectivamente, que funcionan como parte de nuestro sistema inmunitario. Cuando entra en contacto con un alérgeno, la ambrosía, por ejemplo,- La inmunoglobulina E IgE específica para ese alérgeno actúa a través de su receptor en los mastocitos, estimulando los mastocitos y los basófilos para liberar mediadores, como la histamina, que desencadenan una respuesta alérgica.
Actualmente, la mayoría de los tratamientos para la alergia se centran en detener los efectos de la histamina y otros mediadores o en amortiguar la respuesta inmune general del cuerpo mediante el uso de esteroides. Desafortunadamente, ninguno de los enfoques es totalmente efectivo y, en el caso de amortiguar la respuesta inmune, puedeinconvenientes significativos.
Glenn Cruse, anteriormente del NIH, actual profesor asistente de inmunología en NC State y autor correspondiente de un artículo que describe el trabajo, junto con el colega y coautor del NIH Dean Metcalfe, querían tratar de bloquear la reacción alérgica en su origen.
Cruse y Metcalfe observaron un gen llamado MS4A2, que solo se expresa en mastocitos y basófilos, y es responsable de formar el receptor de IgE en los mastocitos.
Los investigadores utilizaron una técnica conocida como omisión de exón, una forma de empalme de ARN, para eliminar la porción de uno de los ARNm del gen del receptor de IgE que es esencial para hacer una proteína que coloca el receptor de IgE en la superficie de los mastocitos.El ADN no se ve afectado. Cuando se detiene la terapia de orientación del exón, la proteína bloqueada por la omisión del exón se vuelve a producir.
Cruse y Metcalfe probaron su terapia en mastocitos in vitro, donde eliminó la activación de los mastocitos por alérgenos y contra la dermatitis alérgica in vivo, utilizando un modelo de ratón. Sus resultados in vivo mostraron una marcada reducción en la dermatitis alérgicarespuesta en los ratones.
"El asma y las enfermedades alérgicas afectan hasta al 20 por ciento de las personas en los países desarrollados, y su prevalencia está aumentando", dice Cruse. "Al eliminar la expresión del receptor de IgE en la superficie de los mastocitos, hemos identificadoenfoque dirigido con el potencial de tratar la inflamación alérgica en millones de pacientes en todo el mundo.
"Debido a la especificidad de nuestro enfoque para mastocitos y basófilos, debería tener ventajas significativas sobre las terapias actuales. Sin embargo, es importante tener en cuenta que si bien nuestros hallazgos son muy prometedores, todavía estamos en las primeras etapas de desarrollo de esteenfoque terapéutico "
La investigación aparece en Actas de la Academia Nacional de Ciencias . La financiación fue proporcionada por la División de Investigación Intramural de NIH del NIAID y NHLBI.
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Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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