Un fármaco experimental que se dirige a niveles anormalmente altos de una proteína vinculada al crecimiento del cáncer parece reducir significativamente la proliferación de células de cáncer de próstata en cultivos de células de laboratorio y animales, al tiempo que hace que estas células sean considerablemente más vulnerables a la radiación, según los resultados de unestudio dirigido por científicos de Johns Hopkins.
Los hallazgos, publicados el 12 de septiembre en Investigación del cáncer , podría avanzar en la búsqueda de nuevos tratamientos combinados que hagan un uso más eficaz y seguro de la radiación contra el cáncer de próstata, el cáncer no cutáneo más común en los hombres y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los hombres en los Estados Unidos.
De los casi 200,000 hombres diagnosticados con cáncer de próstata cada año en los Estados Unidos, la radiación es una terapia de primera línea considerada para todas las enfermedades menos las más avanzadas. Sin embargo, algunos de estos cánceres se vuelven resistentes a los efectos de la radiación con el tiempo,según Venu Raman, Ph.D., profesor asociado de radiología y ciencias radiológicas y de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y miembro del Centro Oncológico Johns Hopkins Kimmel.
En una búsqueda de formas de extender el valor de la radiación y limitar el daño colateral al tejido sano que necesariamente pueden infligir dosis altas de radiación, Raman trabajó con Phuoc Tran, MD, Ph.D., profesor asociado de oncología de radiación yciencias de la radiación molecular, oncología y urología, y también miembro del Centro de Cáncer Kimmel.
Ellos y sus colegas de Johns Hopkins y University Medical Center Utrecht habían descubierto anteriormente que una proteína llamada DDX3 parece estar "desregulada" en muchos cánceres, incluidos el de mama, pulmón, colorrectal, sarcoma y próstata. Los investigadores encontraron que cuanto más agresivo es elcáncer, mayor es la expresión de esta proteína, lo que ayuda a mantener la estabilidad celular.
Luego, los investigadores desarrollaron una molécula denominada RK-33 que fue diseñada para interrumpir la función de DDX3 al bloquear una porción de la proteína. En estudios anteriores con cultivos celulares, demostraron que al agregar RK-33 a pulmones malignos y otroscélulas cancerosas que expresan altamente DDX3, la proliferación se ralentizó o detuvo, y la capacidad de las células para formar colonias se vio afectada. Además, RK-33 parecía ser un radiosensibilizador, lo que hace que los efectos destructivos de la radiación sean más pronunciados.
En el nuevo estudio, los investigadores comenzaron examinando muestras de tejido de cáncer de próstata del Centro Médico Universitario de Utrecht. De las 23 muestras con una puntuación de Gleason superior a siete, ocho tenían una expresión alta de DDX3. Al igual que con los resultados de sus estudios anteriores, los investigadoresdescubrieron que cuanto mayor es la expresión de esta proteína, más agresivo es el cáncer, lo que está determinado por la forma en que las células invaden otros tipos de tejidos y su capacidad para formar tumores en modelos de cáncer de laboratorio. Cuando los investigadores utilizaron técnicas de ingeniería genética para eliminar el DDX3expresión en cultivos de células cultivadas en laboratorio que expresan altamente esta proteína, la proliferación celular fue la mitad que en cultivos celulares con alta expresión de DDX3.
La incubación de células cultivadas con RK-33 tuvo un efecto similar, anulando la expresión de DDX3 en las células que expresan en gran medida esta proteína y obstaculizando su capacidad de multiplicarse. Cuando los investigadores combinaron el fármaco con radiación, los efectos fueron sinérgicos, informan, matando porde dos a cuatro veces más células que la radiación sola. A continuación, los investigadores probaron los efectos del RK-33 y la radiación en ratones que habían sido inyectados con células de cáncer de próstata humano que expresan en gran medida DDX3. Los animales formaron tumores en unas pocas semanas. Juntos,Raman dice que este tratamiento de modo dual produjo resultados de destrucción de células que fueron paralelos a sus experimentos en cultivos celulares.
Raman agrega que el fármaco experimental parecía no tener toxicidad en los ratones, lo que sugiere que podría ser un fármaco prometedor para probar en humanos. Los compuestos basados en RK-33, dice, podrían tener valor en el tratamiento de una amplia gama de cánceresque expresan altamente DDX33 o como un suplemento a la radiación, haciendo que las dosis convencionales sean más efectivas o mejorando la capacidad de matar de las dosis más bajas. "Aún queda mucho trabajo por hacer para convertir esto en un fármaco de quimioterapia", advierte Raman.según nuestros hallazgos, creemos que podría satisfacer una necesidad insatisfecha de hacer que el tratamiento más común para el cáncer de próstata sea más eficaz ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Johns Hopkins . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :M. Xie, F. Vesuna, S. Tantravedi, GM Bol, MR Heerma van Voss, K. Nugent, R. Malek, K. Gabrielson, PJ van Diest, PT Tran, V. Raman.
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