Un equipo de investigación internacional dirigido por la Universidad de Leicester ha hecho un avance revolucionario que podría allanar una nueva ruta para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer.
El avance se anuncia en una publicación en línea en Nature Chemical Biology. Los miembros del equipo de Leicester dicen que están encantados con su hallazgo que podría conducir a nuevos medicamentos contra el cáncer gracias a "una maravillosa colaboración interdisciplinaria que involucra a bioquímicos y químicos de Inglaterra, Escocia, Francia y Estados Unidos".
El profesor Ian Eperon y el Dr. Cyril Domínguez, del Instituto de Biología Estructural y Química de la Universidad de Leicester, lideraron el equipo que desarrolló un nuevo método para analizar el paso de ARN para expresar nuestro código genético.
El Dr. Domínguez, del Departamento de Biología Molecular y Celular, dijo: "Nuestra investigación tiene como objetivo comprender cómo las estructuras de ARN de cuatro cadenas llamadas cuadruplex G afectan los procesos celulares como el empalme de ARN. En esta investigación, describimos un método novedoso que, por primera vez, nos permite mostrar que los cuádruplex G se forman en ARN largos y en condiciones en las que puede producirse la reacción de empalme ".
los cuádruplex G son estructuras específicas que se forman cuando una pieza de ADN o ARN se pliega en una estructura de cuatro cadenas. Se ha demostrado que los cuádruplex G de ADN están asociados con enfermedades como el cáncer y se han asociado muchas moléculas pequeñas llamadas ligantes cuádruplex Gdesarrollado como supuestos nuevos fármacos contra el cáncer, el mejor ejemplo es Quarfloxin que alcanzó un ensayo clínico de fase II. También se cree que los cuádruplex G de ARN desempeñan un papel importante en los cánceres, pero hasta la fecha no existen métodos directos para demostrar que existen en las célulasSi se forman y controlan el empalme de ARN, entonces el diseño de moléculas que los unan sería una nueva ruta para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer.
Durante el proceso de expresión génica, el ADN se transcribe a las moléculas de ARN que a su vez se traducen para producir proteínas. El empalme de ARN es un paso esencial para producir el ARN mensajero terminado y el ARN copiado de un gen puede empalmarse de diferentes maneras.Así es como los 20,000 genes humanos pueden producir alrededor de 130,000 proteínas.
Este proceso está altamente regulado y los defectos en su regulación son una causa común de muchas enfermedades, incluida la atrofia muscular espinal y algunos tipos de cáncer.
El profesor Eperon dijo: "Nuestro método novedoso, FOLDeR, permitirá a los científicos de ARN investigar la existencia de cuádruplex G en condiciones fisiológicas permitiendo una mejor comprensión de su papel en los procesos celulares. Es particularmente interesante que el ARN que hemos estado estudiandoes uno que juega un papel importante en algunos tipos de cáncer. Cuando el ARN se empalma usando un conjunto de sitios, produce una proteína que favorece la supervivencia celular. Este es un problema para los tratamientos contra el cáncer, muchos de los cuales funcionan al dañar las células en crecimiento con la esperanza de queluego morirán. Sin embargo, cuando se utiliza un conjunto alternativo de sitios, el ARN produce una proteína que estimula la muerte celular. Hemos demostrado que los cuádruplex G se forman cerca de los sitios alternativos, y nuestra esperanza es que podamos atacarlos para cambiarempalmar hacia el patrón pro-muerte "
Este es un gran paso adelante en el campo de investigación de G-quadruplex. En un documento de seguimiento, el equipo informará sobre su trabajo en medicamentos que explotan esta estructura.
El Dr. Domínguez agregó: "Estamos encantados de que una revista como Nature Chemical Biology reconozca la importancia de nuestro trabajo. Esta ha sido una maravillosa colaboración interdisciplinaria con bioquímicos y químicos de Inglaterra, Escocia, Francia y Estados Unidos".
"Esta publicación es crucial para que podamos obtener más fondos y continuar con este tema. Nuestro siguiente paso es investigar el efecto de los aglutinantes G-quadruplex en el empalme de ARN y utilizar este conocimiento para diseñar nuevos medicamentos con un alto grado de especificidadpara células cancerosas "
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Materiales proporcionado por Universidad de Leicester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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