Los investigadores liderados por la Universidad de Nagoya usan gusanos nematodos como modelo para identificar un nuevo objetivo del medicamento para la diabetes tipo 2 metformina; la proteína intercambiadora de iones NHX-5 y su proteína relacionada en moscas de la fruta son objetivos potenciales de metformina, lo que sugiere que el medicamento controla las célulasciclo endocítico.
El tipo más común de diabetes, el tipo 2, se caracteriza por la resistencia a la insulina y el nivel alto de glucosa en sangre. A muchos pacientes se les prescribe metformina, un medicamento antidiabético que se sabe que disminuye la producción de glucosa hepática y aumenta su absorción por el músculo. La metformina también muestra resultados positivos.efectos sobre otras enfermedades como el síndrome de ovario poliquístico, trastornos nerviosos y algunos tipos de cáncer. Estos efectos versátiles sugieren que la metformina podría atacar a múltiples moléculas, aunque los detalles de sus objetivos no han sido claros. Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Nagoya ha identificado un nuevo potencialtarget, una proteína que media el intercambio de iones de sodio e hidrógeno, utilizando el modelo de nematodos Caenorhabditis elegans. El estudio se informó en el Revista de Química Biológica .
Este último estudio encontró que la metformina reduce la longevidad L1, una respuesta de supervivencia al hambre de la primera etapa larval, en C. elegans. Una pantalla genética identificó un gusano mutante resistente a la acción de la metformina. La mutación se asignó al sodio / hidrógeno endosómicoproteína intercambiadora NHX-5, lo que sugiere que podría usarse como un objetivo potencial.
La mosca de la fruta Drosophila es otro organismo modelo que los investigadores usan comúnmente, y se demostró previamente que el tratamiento con metformina reduce la vida útil de las moscas. En este estudio, los investigadores probaron moscas mutantes que carecen de NHE3, que es la proteína homóloga una que comparte unhistoria evolutiva a NHX-5 en Drosophila. Mostraron que las moscas mutantes de NHE3 son completamente resistentes a la metformina. Este resultado sugiere que el NHE también es el objetivo de metformina en las moscas y que el NHE puede ser un objetivo conservado de metformina en otras especies.
NHX-5 se expresa en muchas partes de C. elegans, incluidos el intestino y las neuronas. En la célula, existe en las membranas de los componentes celulares conocidos como endosomas. Los endosomas transportan moléculas como las proteínas a través de una vía que permite la clasificaciónproteínas para ser secretadas, recicladas o degradadas Se demostró que el tratamiento de C. elegans con metformina previene la formación de componentes celulares relacionados conocidos como autofagosomas, que son estructuras que descomponen el material celular, particularmente durante los períodos de inanición como un medio para obtener energía.
La metformina también redujo la tasa de consumo de oxígeno de C. elegans, lo que sugiere que puede inhibir la función de las mitocondrias generadores de energía metabólica celular, como se observa en los mamíferos ". Estos hallazgos sugieren que la metformina se dirige a NHX-5 para interrumpir la autofagia y los procesos subcelulares relacionadosdurante la inanición de L1 en C. elegans, para que haya menos energía disponible ", dice el autor correspondiente Young-Jai You." Esto en última instancia reduce la longevidad de L1 y respalda un vínculo entre las mitocondrias y el ciclo endocítico controlado por NHX-5 ".
Este trabajo ofrece una nueva visión del mecanismo molecular de la acción de la metformina, que podría ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos para la diabetes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Nagoya . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :