El inhibidor de PARP, niraparib, mejora significativamente el resultado del cáncer de ovario recurrente sensible al platino, según los datos completos del ensayo ENGOT-OV16 / NOVA presentado por primera vez en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague y publicado en el New England Journal of Medicine NEJM. El ensayo alcanzó su objetivo principal, con niraparib prolongando considerablemente la supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo.
"Hay opciones de tratamiento limitadas en el cáncer de ovario recurrente", dijo el autor principal, el Dr. Mansoor Raza Mirza, oncólogo jefe, Rigshospitalet, Hospital de la Universidad de Copenhague, Dinamarca y director médico de la Sociedad Nórdica de Oncología Ginecológica NSGO. "Toxicidad acumulativa conLa quimioterapia basada en platino y la falta de beneficios adicionales limitan su uso. Luego, hacemos una pausa en el tratamiento hasta la próxima recaída y comenzamos la quimioterapia combinada ".
"Las opciones actuales para la terapia de mantenimiento en la UE son bevacizumab, que solo se puede administrar una vez y mejora la supervivencia libre de progresión en solo unos meses, y el inhibidor de PARP olaparib, que solo está aprobado en pacientes con una mutación BRCA de línea germinalalrededor del 10-15% de las pacientes con cáncer de ovario. No se aprueba ninguna terapia de mantenimiento fuera de la UE ", continuó.
Este ensayo de fase III se realizó en colaboración con la Red Europea de Grupos de Ensayos de Oncología Ginecológica ENGOT. El ensayo ENGOT-OV16 / NOVA evaluó la eficacia y seguridad del inhibidor de PARP niraparib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario recurrente que respondena la quimioterapia basada en platino. Los pacientes fueron asignados a cohortes por estado de mutación BRCA y aleatorizados 2: 1 para recibir niraparib 300 mg o placebo una vez al día.
El ensayo incluyó a 553 pacientes, de los cuales 203 tenían la mutación BRCA en la línea germinal y 350 no. Niraparib mejoró significativamente el objetivo primario de supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo en ambas cohortes, así como en todos los subgrupos.
La mediana de supervivencia libre de progresión con niraparib en comparación con placebo fue de 21.0 vs 5.5 meses en el grupo de mutación BRCA de línea germinal cociente de riesgos [HR] 0.27, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.173 a 0.410, p <0.0001, 9.3 meses vs3.9 meses en el grupo de mutación BRCA sin línea germinal HR 0.45, IC 95% 0.338 a 0.607, p <0.0001, y 12.9 vs 3.8 meses en un subgrupo de la cohorte sin mutación que tenía deficiencias de reparación del ADN de recombinación homóloga HRDHR 0.38, IC 95% 0.243 a 0.586, p <0.0001.
Más del 10% de los pacientes tuvieron eventos adversos de grado 3/4 después del tratamiento con niraparib, de los cuales el 28% tenía trombocitopenia, el 25% tenía anemia y el 11% tenía neutropenia. Estos se resolvieron con ajustes de dosis y los pacientes pudieron continuar su tratamientoLos resultados informados por los pacientes fueron similares con el niraparib y el placebo. Los pacientes que recibieron niraparib mantuvieron el control de los síntomas y tuvieron una calidad de vida comparable a la de los que recibieron placebo.
También se observaron mejoras significativas en todos los puntos finales secundarios. En comparación con el placebo, el niraparib prolongó significativamente la segunda supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta el primer tratamiento posterior y el intervalo libre de quimioterapia en los grupos sin mutación y sin mutación, y en el HRDsubgrupo.
"Este es un gran avance para pacientes con cáncer de ovario", dijo Mirza. "Nunca hemos visto beneficios tan grandes en la supervivencia libre de progresión en el cáncer de ovario recurrente. Niraparib mejoró significativamente todos los puntos finales en una amplia población de pacientes que representa el 70% de todospacientes con cáncer de ovario. Estos resultados históricos podrían cambiar la forma en que tratamos esta enfermedad ".
Concluyó: "Una vez que lo aprueben las autoridades reguladoras, consideraré niraparib para todas mis pacientes con cáncer de ovario recurrente que responden al platino independientemente del estado de BRCA".
Al comentar sobre los resultados, el Dr. Andrés Poveda, jefe de la Clínica de Cáncer Ginecológico, Instituto Oncológico de la Fundación Valencia, España, dijo: "Este estudio duplica con creces la población de pacientes que se benefician de un inhibidor de PARP".
"La medicina personalizada ha llegado al cáncer de ovario seroso de alto grado", continuó. "Este fue el primer ensayo en usar HRD para seleccionar pacientes para el tratamiento y demostró que es una estrategia útil. También sabemos que los inhibidores de PARP benefician a los pacientes conMutaciones BRCA "
Poveda concluyó: "Se necesitan estudios futuros para desentrañar qué pacientes con HRD no responden a los inhibidores de PARP y por qué, y qué pacientes responden por mucho tiempo y por qué. También necesitamos saber si hay otros factores no relacionados con HRD, comopositividad de la ciclina E, que predice qué pacientes responderán al tratamiento.
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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