Un estudio de Ludwig Cancer Research publicado en línea el 5 de septiembre en Inmunología de la naturaleza ilumina un requisito clave para la función de las células T reguladoras: células inmunes que desempeñan un papel fundamental en muchos procesos biológicos, desde la supresión de la inflamación y la autoinmunidad mortal hasta ayudar a los tumores a evadir el ataque inmunitario. Los hallazgos también desentrañan el papel complejo que estas células puedenjugar en la génesis y la progresión de ciertos cánceres gastrointestinales.
Los investigadores dirigidos por Alexander Rudensky, director del Centro Ludwig en el Memorial Sloan Kettering, aplicaron elegantes técnicas genéticas en modelos de ratones para determinar que el receptor de un factor inmune conocido como interleucina-2 IL-2 es necesario para la función deLas células T reguladoras y exploraron el papel que desempeña en su actividad. "Nuestros resultados tienen implicaciones para la inmunoterapia del cáncer y el tratamiento de una serie de enfermedades autoinmunes e inflamatorias", dice Rudensky.
Las células T reguladoras células Treg suprimen la actividad de las células T efectoras, que incluyen las células T citotóxicas que matan las células infectadas y cancerosas y las células T auxiliares que orquestan esas y otras respuestas inmunes.
Rudensky y sus colegas y otros han demostrado previamente que la generación y el mantenimiento de las células Treg dependen del receptor de IL-2 IL-2R. Pero, hasta ahora, los investigadores no han podido determinar por qué se requiere el receptorpor su función supresora. Los esfuerzos para eliminar los genes IL2R en ratones para responder a esta pregunta han fallado porque la eliminación de IL2R resulta en una incapacidad letal para producir células Treg.
Para evitar este problema, Rudensky y sus colegas diseñaron genéticamente ratones de una manera que les permitió desarrollar células Treg y, sin embargo, les permitió a los investigadores separar los distintos roles que desempeña la señalización de IL-2R y la propia IL-2R en la función Treg.
descubrieron que las células Treg dependen absolutamente de IL-2R para su función. Sin embargo, la verdadera sorpresa radica en los detalles de esa dependencia. Si bien la señalización de IL-2R es necesaria y suficiente para la supresión de Treg de las células T auxiliares, la proteína receptora en sí misma parece desempeñar un papel adicional y necesario en la supresión de la actividad de las células T citotóxicas.
"Descubrimos que no solo se requiere señalización a través del receptor de IL-2 para su control de las células T citotóxicas, sino también la capacidad del receptor para capturar IL-2 y privar a las células T citotóxicas del acceso a esta interleucina, que estas célulasnecesidad también ", dice Rudensky.
La inflamación crónica es un desencadenante clave del cáncer gastrointestinal GI y las células T efectoras juegan un papel clave en la promoción de dicha inflamación. Como parte de este estudio, los investigadores examinaron cómo la manipulación de la señalización de IL-2R en las células Treg influyó en la enfermedad en ratonesque son propensos al cáncer en el intestino delgado.
"Nuestros hallazgos sugieren que las células T reguladoras tienen un doble papel en los cánceres gastrointestinales asociados con la inflamación, limitando las lesiones precancerosas en las primeras etapas pero promoviendo los crecimientos cancerosos en las últimas etapas de la enfermedad", dice Rudensky.
El hallazgo abre una ventana al papel que puede desempeñar una población robusta de células Treg en la prevención del cáncer gastrointestinal. La aplicación práctica de tales estudios es uno de los objetivos de un programa de $ 10 millones lanzado por Ludwig y la Fundación Conrad N. Hilton para investigar intervenciones dietéticaspara la prevención de tumores malignos gastrointestinales.
Los hallazgos actuales también tienen implicaciones para la inmunoterapia para los cánceres gastrointestinales. "Las células Treg limitan la activación de las células T citotóxicas, que se dirigen a las células tumorales", dice Rudensky. "Entonces, una forma de liberarlas de la supresión mediada por Treg sería proporcionarlascon interleucina 2 de manera dirigida "
Por el contrario, una activación de Tregs de manera similar podría ser muy útil para tratar una variedad de enfermedades autoinmunes e inflamatorias, como la artritis reumatoide, la diabetes tipo 2 y la enfermedad inflamatoria intestinal. Rudensky y sus colegas planean investigar cómo dicha entrega o activación dirigidade la señalización de IL-2R podría lograrse.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Investigación del cáncer de Ludwig . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :