Un estudio de un nuevo modelo de ratón identifica un objetivo farmacológico que tiene el potencial de aumentar la interacción social en individuos con algunas formas de trastorno del espectro autista TEA, según investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.equipo publicó su trabajo en Psiquiatría biológica .
Aunque los medicamentos están disponibles para tratar los síntomas a veces asociados con TEA, como ansiedad, depresión, trastorno por déficit de atención con hiperactividad e irritabilidad, actualmente no hay medicamentos aprobados para el tratamiento de los déficits de interacción social básicos en TEA y la base cerebraltodavía no se conocen bien estos síntomas de interacción social. "Esta investigación podría cambiar significativamente nuestra comprensión de las causas y los cambios cerebrales en el autismo y podría conducir a nuevos enfoques de tratamiento para los aspectos sociales más difíciles de tratar de los TEA", dijo el autor principalEdward S. Brodkin, MD, profesor asociado de psiquiatría y director del Programa de espectro autista para adultos.
Los síntomas conductuales en individuos con trastorno del espectro autista se han atribuido, en parte, a conexiones aberrantes entre neuronas, pero los fundamentos moleculares de la fisiología conductual y cerebral relacionada con ASD son en gran parte desconocidos. Estudios previos sobre genética humana han implicado un poco de estudiogen llamado Protocadherin 10 PCDH10 en ASD. PCDH10 es una molécula de adhesión de células neuronales que está involucrada en el desarrollo del cerebro y el mantenimiento de las sinapsis, los puntos de conexión entre las neuronas donde se liberan los neurotransmisores. La proteína PCDH10 se expresa en niveles altos en particularregiones cerebrales, incluida la amígdala, que media la emoción y la motivación y está implicada en los déficits sociales del TEA.
Cuando se eliminó una de las dos copias del gen Pcdh10 en ratones, estos animales, llamados ratones Pcdh10 +/-, mostraron un comportamiento de acercamiento social reducido, que se parecía a la retirada social de los humanos con TEA. Este efecto se vio más prominentementeen machos que en hembras, lo que es consistente con el predominio masculino de ASD en humanos. Además, los ratones Pcdh10 +/- machos tenían anomalías en la estructura y función de los circuitos de amígdala, así como niveles más bajos de ciertos tipos de subunidades de receptores de glutamatollamadas subunidades del receptor NMDA en la amígdala.
Los déficits del enfoque social en estos ratones machos se rescataron dándoles un medicamento llamado d-cicloserina, que se une al sitio de unión a la glicina en el receptor NMDA. Esto, a su vez, aumenta la señalización de glutamato en estos receptores ". Al mejorar NMDA-señalización del receptor, los ratones pasaron de la evitación social a un comportamiento de enfoque social más típico ", dijo Brodkin.
Este hallazgo en el modelo de ratón también es consistente con estudios clínicos preliminares en humanos. En estudios pequeños recientes, se ha demostrado que la D-cicloserina mejora significativamente las interacciones sociales en adolescentes mayores y adultos jóvenes con trastornos del espectro autista. El nuevo estudio enLos ratones Pcdh10 +/- pueden dar un impulso adicional para perseguir estos resultados iniciales en estudios en humanos con estudios clínicos a mayor escala de d-cicloserina o medicamentos relacionados.
Brodkin, junto con el colaborador Ted Abel, PhD, profesor de biología de la familia Brush en Penn, está planeando futuros estudios con el modelo de ratón para explorar los mecanismos biológicos que hacen que los ratones Pcdh10 +/- machos muestren un retraimiento social más severo que la Pcdh10 + hembra/ - ratones. Esto puede dilucidar la biología subyacente a la preponderancia masculina del autismo e implicará un análisis más detallado del funcionamiento del circuito de la amígdala. Estos estudios futuros pueden apuntar a posibles enfoques de tratamiento adicionales para la retirada social en ciertos subtipos de TEA.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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