Un ensayo clínico de fase 2 de un medicamento que puede aliviar la inflamación cerebral, una complicación peligrosa del accidente cerebrovascular, sugiere que el tratamiento puede ayudar a reducir la lesión cerebral y la muerte, y la información del estudio ayudará a diseñar el ensayo de fase 3. Mientras que el ensayono cumplió con su objetivo principal preespecificado, como se describe en un documento que recibió el lanzamiento en línea en The Lancet Neurology , proporcionó evidencia adicional de que el tratamiento intravenoso con gliburida puede mejorar los resultados del paciente.
"Aunque se necesita un estudio clínico de seguimiento para confirmar nuestro hallazgo preliminar, esta es la primera vez que se prueba un medicamento para prevenir la inflamación cerebral después de un derrame cerebral importante", dice W. Taylor Kimberly, MD, PhD, delDepartamento de Neurología del Hospital General de Massachusetts MGH, coautor correspondiente del informe: "Creemos que el tratamiento con gliburida puede ser una estrategia importante para minimizar las lesiones resultantes de la inflamación cerebral".
Los derrames cerebrales causados por el bloqueo del suministro de sangre a una gran área del cerebro pueden conducir a la acumulación de fluidos llamados edema, lo que hace que el tejido cerebral se hinche. Dado que el cerebro está confinado con el cráneo, la inflamación significativa y el aumento de la presión resultante puedenempujar las estructuras cerebrales fuera de su posición normal, lo que lleva a una tasa de mortalidad del 50 por ciento para esta complicación. El tratamiento con medicamentos diseñados para extraer líquidos del cerebro ha tenido una eficacia limitada, y hemicraniectomía: extirpación quirúrgica de una parte del cráneo para permitirel tejido cerebral se hincha libremente: no es apropiado para todos los pacientes y conlleva su propio riesgo de complicaciones.
Estudios anteriores en modelos animales de accidente cerebrovascular han sugerido que la gliburida, un medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2, podría prevenir la inflamación cerebral en pacientes con accidente cerebrovascular. Un estudio piloto dirigido por Kimberly y su coautor Kevin Sheth, MD,El Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale indicó que el tratamiento con gliburida era seguro para los pacientes con accidente cerebrovascular y condujo al ensayo de fase 2, patrocinado por Remedy Pharmaceuticals. El estudio, realizado en 18 hospitales de los EE. UU.Ensayo de Edema y Stoke GAMES-RP: se inscribieron 77 pacientes con accidentes cerebrovasculares que afectaban a un tercio o más de un hemisferio cerebral. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento intravenoso continuo con gliburida o un placebo durante un total de 72 horas.
El criterio de valoración primario preespecificado del estudio fue la proporción de pacientes que, 90 días después de su accidente cerebrovascular, alcanzaron puntajes de 0 a 4 en una escala de accidente cerebrovascular estandarizado, un rango que se extiende desde sin síntomas hasta discapacidad moderadamente grave, sin cirugía paraaliviar la hinchazón del cerebro. Mientras que alrededor del 40 por ciento de los miembros de cada grupo cumplieron con esos criterios, los autores señalan que la decisión de someterse a una cirugía fue tomada por los médicos que atienden a cada paciente y es posible que hayan llegado con mayor frecuencia a algunos sitios que a otros.
"Decidir proceder a una hemicraniectomía es complicado y depende del juicio del neurólogo del accidente cerebrovascular, del neurocirujano y de los deseos de los pacientes o sus familias", dice Sheth. "Esto condujo a una variación en la práctica en los sitios, lo quees apropiado para la atención clínica, pero no es ideal para el punto final de un ensayo clínico; y creemos que esta es la razón principal por la que no se alcanzó el punto final primario ".
Sin embargo, los resultados para otros puntos finales fueron más prometedores, particularmente la medición de imágenes cerebrales del desplazamiento de la línea media, que refleja el grado en que las estructuras cerebrales son expulsadas de su lugar por la inflamación del cerebro. "El grado de desplazamiento de la línea media se redujo aproximadamente40 por ciento en pacientes tratados con gliburida, y hubo una reducción similar en los niveles de MMP-9, un biomarcador que los estudios anteriores han asociado con la inflamación cerebral después del accidente cerebrovascular ", dice Kimberly." Desde un punto de vista clínico, hubo una reducción del 50 por cientoen mortalidad y una tendencia prometedora hacia un mejor resultado funcional a los 90 días ". Los resultados de este estudio se están utilizando para diseñar el ensayo de fase 3, que comenzará a reclutar pacientes en 2017.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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