Un ensayo clínico preliminar de Fase 2 ha demostrado que los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, el tipo más común de accidente cerebrovascular, pueden tolerar de forma segura altas dosis de 3K3A-APC, un prometedor medicamento contra el accidente cerebrovascular inventado en el Instituto de Investigación Scripps TSRI.Los resultados del ensayo, anunciados por la compañía farmacéutica ZZ Biotech, también muestran que 3K3A-APC redujo sustancialmente el volumen de hemorragias y la incidencia de hemorragias en pacientes.
"Estos resultados sientan las bases para los próximos pasos hacia la aprobación de la FDA", dice John Griffin, PhD, profesor de TSRI, cuyo equipo inventó 3K3A-APC.
El accidente cerebrovascular es la quinta causa de muerte en los Estados Unidos y la causa número uno de discapacidad en adultos. Los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos se producen cuando un coágulo bloquea el flujo sanguíneo al cerebro. Hasta la fecha, la FDA ha aprobado un solo tratamiento farmacológico, denominadoactivador de plasminógeno tisular tPA, para tratar los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos. El tPA ayuda a romper los coágulos sanguíneos si se administra dentro de un intervalo de 4,5 horas después del accidente cerebrovascular.
Desafortunadamente, el uso de tPA es limitado debido a esta breve ventana de tratamiento y su potencial para causar sangrado en el cerebro y muerte de células neuronales. Pero los estudios hasta ahora muestran que 3K3A-APC podría complementar la administración de tPA. Griffin diseñó el medicamento experimental modificando solotres aminoácidos en una proteína sanguínea natural llamada proteína C, que es tanto un anticoagulante como un agente protector de las células.
"Esta es una droga extremadamente novedosa", dice Griffin.
Las pruebas preclínicas en estudios colaborativos que involucran el laboratorio de Griffin y el laboratorio de Berislav Zlokovic, MD, PhD, director del Instituto Neurogenético Zilkha de la Universidad del Sur de California, mostraron que 3K3A-APC disminuye el daño del accidente cerebrovascular y protege las células cerebrales delefectos secundarios de tPA. El medicamento fue licenciado por TSRI a la compañía farmacéutica ZZ Biotech, donde Zlokovic fue el fundador científico.
Para encontrar la dosis máxima tolerada, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares NINDS de los Institutos Nacionales de la Salud financió el reciente estudio de Fase 2, llamado RHAPSODY, a través de una subvención al investigador principal Patrick Lyden, MD, presidente del Departamentode Neurología en Cedars-Sinai en Los Ángeles, y a través de una subvención de Acceso a Recursos de Infraestructura NeuroNEXT a ZZ Biotech, donde Kent Pryor, PhD, sirvió como co-investigador principal. NINDS celebró un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo CRADA con ZZ Biotech.
Para el ensayo de aumento de dosis controlado con placebo, los investigadores evaluaron 3K3A-APC en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo tratados con tPA intravenoso, trombectomía intraarterial o ambas. Los científicos evaluaron cuatro dosis del medicamento: 120, 240,360 y 540 µg / kg. Los participantes del estudio, de 18 a 90 años, fueron seguidos durante 90 días. Todas las dosis se consideraron seguras y bien toleradas.
Como criterio de valoración secundario, los investigadores evaluaron la hemorragia cerebral en estos pacientes. Encontraron que el volumen de hemorragia total y la incidencia de hemorragia se redujeron sustancialmente en pacientes tratados con 3K3A-APC. La incidencia de cualquier hemorragia se redujo de 86.5 por ciento en placebo-pacientes tratados al 67.4 por ciento en los brazos de tratamiento combinado. El volumen total de hemorragia también se redujo de un promedio de 2.1 ± 5.8 ml con placebo a 0.8 ± 2.1 ml en los brazos de tratamiento combinado.
Los siguientes pasos para los investigadores son confirmar y extender los resultados exitosos del estudio de Fase 2 en ensayos clínicos más grandes.
Griffin dice que el entorno de colaboración en TSRI hizo posible el desarrollo de 3K3A-APC. "He sido bendecido al trabajar con personas fantásticas. TSRI se ha comprometido con la investigación básica y el descubrimiento de nuevos conocimientos, especialmente con potencial de traducción, yesa ha sido mi filosofía "
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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