Los científicos de Tufts Medical Center y Tufts University han descubierto nuevas y emocionantes funciones de la proteína angiogenina ANG que desempeñan un papel importante en la regulación de la formación de células sanguíneas, importante en el trasplante de médula ósea y la recuperación de la insuficiencia de médula ósea inducida por radiación.Dado que los trasplantes de médula ósea actuales tienen limitaciones significativas, estos descubrimientos pueden conducir a importantes intervenciones terapéuticas para ayudar a mejorar la efectividad de estos tratamientos. Los hallazgos fueron publicados en un artículo, "La angiogenina promueve la regeneración hematopoyética al regular dicotómicamente la quiescencia de las células madre y progenitoras".en el número del 11 de agosto de 2016 de la revista celda .
En el artículo, los investigadores muestran por primera vez que ANG reduce simultáneamente la proliferación de células madre y promueve la proliferación de células progenitoras mieloides que dan lugar a células mieloides maduras. También informan que estos procesos de dos vertientes se logran mediante un nuevomecanismo de regulación molecular, un primer hallazgo de este tipo.
Estos hallazgos tienen implicaciones significativas tanto para el trasplante de células madre humanas como para la exposición a la radiación. Los pacientes con cáncer que se someten a un trasplante de células madre enfrentan dos obstáculos: el desafío a corto plazo de tener suficientes glóbulos blancos para combatir posibles infecciones inmediatamente después del trasplante y eldesafío a largo plazo de mantener la función de las células madre para mantener la inmunidad. Las personas expuestas a grandes dosis de radiación enfrentan desafíos debido a la insuficiencia de la médula ósea inducida por tales exposiciones.
"Sabíamos que ANG estaba involucrado en la promoción del crecimiento celular, por lo que no fue inesperado encontrar que ANG estimula la proliferación de células progenitoras mieloides", dijo Guo-fu Hu, PhD, Investigador del Instituto de Investigación de Oncología Molecular en el Centro Médico Tufts,y el autor principal del artículo. "Pero fue sorprendente encontrar que ANG también suprime el crecimiento de células madre y que logra estas funciones de promoción o supresión divergentes a través de eventos de procesamiento de ARN específicos para tipos de células individuales. Nuestros descubrimientos sugieren un potencial terapéutico considerable".
El Dr. Hu también se desempeña como profesor en los programas de Bioquímica; Biología Celular, Molecular y del Desarrollo; y Fisiología Celular y Molecular en la Escuela Sackler de Posgrado en Ciencias Biomédicas en Tufts.
En una serie de experimentos, el equipo de Tufts MC y la Escuela Sackler de Tufts, que colaboró con científicos del Hospital General de Massachusetts, aisló y describió las funciones reguladoras divergentes de ANG. Demostraron cómo el ANG estimula la proliferación de células progenitoras mieloides.Mostraron cómo ANG mantiene las células madre al inducir un estado de inactividad o latencia celular, la primera evidencia conocida de la actividad supresora de ANG. La inactividad conserva las células madre con el tiempo para que estén disponibles en el futuro para ayudar a mantener la inmunidad.
En otro hallazgo novedoso, el equipo demostró que ANG logra estas funciones duales al inducir un procesamiento de ARN que es diferente en varios tipos de células. En las células madre / progenitoras hematopoyéticas, ANG induce el procesamiento de un tipo específico de ARN tiRNA que está inactivo-relacionado, mientras que en las células progenitoras mieloides, ANG induce el procesamiento de un tipo específico de ARN ARNr que está relacionado con la proliferación. El ARNi es un tipo de ARN pequeño que suprime la síntesis global de proteínas, mientras que el ARNr o el ARN ribosómico es un tipo de molécula de ARN quemejora la síntesis de proteínas.
"La producción adecuada de células sanguíneas depende del funcionamiento de las células madre y progenitoras hematopoyéticas que se destruyen durante los procedimientos de acondicionamiento para el trasplante o después de una lesión en la médula ósea", dijo el primer autor del estudio, Kevin A. Goncalves, quien realizó esta investigación como parte de su doctoradoestudios en fisiología celular y molecular en la Escuela Sackler. "Nuestro estudio demuestra que ANG regula funciones críticas de ambos tipos de células clínicamente relevantes".
En estudios posteriores, los investigadores probaron la capacidad de ANG para prevenir y mitigar la insuficiencia de la médula ósea inducida por radiación, y en modelos preclínicos, encontraron que la supervivencia después de la exposición a la radiación aumentó después del tratamiento con proteína ANG recombinante.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Tufts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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