Los científicos del Harvard Stem Cell Institute HSCI han dado los primeros pasos para desarrollar un tratamiento que haga que el trasplante de médula ósea - células madre sanguíneas - sea más seguro y, como resultado, esté más ampliamente disponible para los millones de personas que viven con sangretrastornos como la anemia falciforme, la talasemia y el SIDA.
El trasplante de médula ósea actualmente es la única terapia curativa para estas enfermedades de la sangre. Pero, para que las nuevas células madre trasplantadas hagan su trabajo, las células madre defectuosas primero deben ser "expulsadas" o asesinadas. El logro requiere que los pacientes sufran quimioterapia yradiación: un asalto vicioso al cuerpo con consecuencias para toda la vida.
En un estudio publicado recientemente en la revista Biotecnología de la naturaleza , investigadores de HSCI en la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts MGH, en colaboración con el Boston Children's Hospital y el Instituto del Cáncer Dana Farber, han desarrollado un procedimiento de trasplante no tóxico que usa anticuerpos para atacar específicamente las células madre de la sangre en ratones, un enfoque quela esperanza hará que los trasplantes de células madre sanguíneas para estos pacientes sean mucho menos tóxicos.
El nuevo tratamiento elimina más del 98% de las células madre sanguíneas, lo que lo hace tan efectivo como la quimioterapia y la radiación.
"En lugar de usar medicamentos no dirigidos que tienen mucho daño colateral, pensamos que podríamos aprovechar la precisión del sistema inmune, en particular, los anticuerpos", dijo David Scadden, MD, codirector de HSCI, el Geraldy profesora de medicina de Darlene Jordan en la Universidad de Harvard y autora principal del artículo.
Como parte del sistema inmunitario, los anticuerpos buscan y destruyen naturalmente agentes extraños en el cuerpo. Rahul Palchaudhuri, un becario postdoctoral en el laboratorio de Scadden y primer autor del artículo, armó anticuerpos dirigidos contra CD45 con una carga útil que destruye solo las células sanguíneas existentesLa carga útil mata las células por medios distintos a la destrucción genética, en contraste con los tratamientos estándar actuales.
"Los anticuerpos son notablemente específicos en lo que atacan", dijo Palchaudhuri, un químico entrenado, con experiencia en investigación del cáncer. "Podemos dirigirlos a CD45, un marcador celular que se expresa exclusivamente en el sistema sanguíneo. De esa maneraevitamos toxicidades en los tejidos no sanguíneos "
A diferencia de la quimioterapia y la radiación, que dañan indiscriminadamente células y tejidos, sanos o no, los anticuerpos dirigidos a CD45 dejan el timo y la médula ósea, entornos críticos para la formación de células T y células inmunes innatas, sin daño.el tratamiento con anticuerpos fue capaz de resistir infecciones que fueron letales para los ratones tratados con radiación. Actualmente, las infecciones después del trasplante son comunes y pueden ser graves y causar la muerte en un número considerable de personas.
Aproximadamente uno de cada diez pacientes no sobrevive al trasplante después de los tratamientos estándar. Aquellos que sí pueden sufrir retraso en el crecimiento y el desarrollo intelectual, infertilidad y ADN dañado; en la actualidad, los pacientes solo pueden intentar un trasplante curativo al aumentar su riesgo de desarrollarcáncer después.
Debido a esto, las familias y los médicos a menudo evitan las opciones de trasplante, particularmente cuando se trata de tratar a los niños, y limitará la medida en que se aplicarán los avances en la terapia génica y la edición génica, explicó Scadden, quien es un profesionalhematólogo en MGH y presidente del Departamento de Células Madre y Biología Regenerativa de Harvard.
Los animales que recibieron el tratamiento con anticuerpos tenían una ventana amplia de diez días dentro de la cual podían aceptar un trasplante de médula ósea, y los individuos que no recibieron un trasplante de médula ósea pudieron recuperarse completamente sin efectos adversos. Además, los ratones que sufrieron hozla anemia celular se trasplantó con éxito utilizando el método de anticuerpos y se curó su anemia. Si lo mismo fuera cierto para los humanos, lo que equivale a meses de recuperación en una cama de hospital puede ser reemplazado por un procedimiento ambulatorio, y un trasplante fallido no sería fatal.
"Si este enfoque funciona en humanos, realmente cambiará la conversación que los proveedores tienen con los pacientes", dijo Scadden, especialmente para aquellos "que tienen estos trastornos genéticos subyacentes y para quienes se están aplicando las nuevas técnicas de edición y terapia génica"desarrollado."
Los científicos ahora están tratando de identificar anticuerpos que serían efectivos en humanos, y se formó una compañía para llevar el trabajo hacia la traducción y determinar qué modelos son más útiles en un entorno preclínico.
"Trae medicina de precisión al área de trasplante de una manera que no ha estado allí y es necesaria", dijo Scadden.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Original escrito por Hannah L. Robbins. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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