Un tratamiento basado en anticuerpos puede eliminar suave y efectivamente células madre enfermas formadoras de sangre en la médula ósea para prepararse para el trasplante de células madre sanas, según un estudio realizado en ratones por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
Los investigadores creen que el tratamiento podría eludir la necesidad de usar quimioterapia o radiación duras y potencialmente mortales para preparar a las personas para el trasplante, ampliando enormemente el número de personas que podrían beneficiarse del procedimiento.
"Hay muchos trastornos sanguíneos e inmunes que podrían curarse con un trasplante de células madre sanas", dijo Judith Shizuru, MD, PhD, profesora de medicina en Stanford. "Pero los pretratamientos necesarios para que las células sanas lleguen ael trasplante es tan tóxico que no podemos ofrecer esta opción a muchos pacientes. Un tratamiento que se dirige específicamente solo a las células madre formadoras de sangre nos permitiría curar potencialmente a personas con enfermedades tan variadas como la anemia falciforme, la talasemia, los trastornos autoinmunes y otrostrastornos de la sangre."
Shizuru es el autor principal del estudio, que se publicará en línea el 11 de febrero en Sangre . La becaria posdoctoral Wendy Pang, MD, PhD, y profesora asistente de pediatría Agnieszka Czechowicz, MD, PhD, comparten la autoría principal del trabajo.
El estudio es uno de los dos escritos recientemente por Shizuru, Czechowicz y el investigador asociado Hye-Sook Kwon, PhD, lo que indica que un anticuerpo dirigido a una proteína llamada CD117 en la superficie de las células madre hematopoyéticas o formadoras de sangre puede eficientementey elimina de forma segura las células en ratones y primates no humanos. CD117 es una proteína que se encuentra en la superficie de las células madre. Regula su crecimiento y actividad; el anticuerpo, llamado SR1, se une a la proteína y evita su función.
El uso de anticuerpos contra CD117 para eliminar las células madre formadoras de sangre se basa en estudios realizados en el laboratorio del coautor del estudio, Irving Weissman, MD, director del Instituto de Stanford del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y del Centro Ludwig paraInvestigación y medicina sobre células madre del cáncer en Stanford, y por el entonces estudiante graduado Czechowicz.
ensayo clínico en curso
Los resultados de estos estudios, incluido un artículo publicado recientemente en Sangre escrito conjuntamente por Kwon que mostró que el tratamiento con anticuerpos era seguro en primates no humanos, preparó el escenario para un ensayo clínico del anticuerpo en Stanford y la Universidad de California-San Francisco en niños con un trastorno inmunitario llamado inmunodeficiencia combinada severa.
Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la médula ósea. Dan lugar a todas las células de la sangre y del sistema inmunitario. Los cánceres de sangre, como la leucemia, surgen cuando las células madre o su progenie comienzan a dividirse sin control; otras condiciones genéticas comoLa anemia falciforme o la talasemia se producen cuando las células madre hematopoyéticas generan glóbulos rojos malformados o hemoglobina.
A menudo, la mejor oportunidad para una cura para estas y otras enfermedades que se originan en la médula ósea es eliminar las propias células madre hematopoyéticas defectuosas del paciente y reemplazarlas con células madre sanas de un donante estrechamente compatible. Pero para hacerlo, elel paciente debe ser capaz de resistir el pretratamiento, conocido como acondicionamiento. La mayoría de los regímenes de acondicionamiento consisten en una combinación de quimioterapia y radiación en dosis lo suficientemente altas como para matar las células madre en la médula.
Shizuru y sus colegas estudiaron un modelo de ratón de una clase de enfermedades humanas llamadas síndromes mielodisplásicos o SMD. Las personas con SMD no pueden producir células sanguíneas maduras que funcionen adecuadamente y la única cura es un trasplante de células madre. La enfermedad afecta principalmenteadultos mayores, que tienen más probabilidades que los jóvenes de tener factores médicos adicionales que complican y que tienen menos probabilidades de soportar el régimen de acondicionamiento.
"Muchas de estas personas son de edad avanzada y no pueden calificar para un trasplante", dijo Pang. "Pero no hay otra cura para el SMD".
Debido a que hay muchos tipos diferentes de MDS, a los pacientes se les asignan niveles de riesgo según el tipo de enfermedad, los resultados de los análisis de sangre y la presencia o ausencia de mutaciones específicas en las células afectadas. Según la Organización Mundial de la Salud, pacientes con bajo riesgoLos SMD tienen una tasa de supervivencia media de 5,5 años; las personas con enfermedad de alto riesgo tienen una supervivencia media de 2,2 años.
SR1, el anticuerpo anti-CD117 que estudiaron Pang y Czechowicz, reconoce CD117 en la superficie de las células madre hematopoyéticas aisladas de donantes sanos o de pacientes con SMD. Descubrieron que el anticuerpo bloqueó el crecimiento de células madre sanas y enfermas enluego, los investigadores investigaron el efecto del tratamiento SR1 en ratones diseñados para tener un sistema sanguíneo híbrido que consiste en células madre hematopoyéticas tanto humanas como de ratón.
Encontraron en los ratones que SR1 eliminó rápida y eficientemente tanto las células madre hematopoyéticas humanas sanas como las células aisladas de pacientes con SMD de bajo riesgo. En aquellos animales con células madre humanas enfermas, el pretratamiento SR1 mejoró significativamente la capacidad de las células madre hematopoyéticas sanascélulas para injertar después del trasplante.
"SR1 se dirige directamente a las células que inician la enfermedad para su eliminación en los ratones, a pesar de que estas células suelen tener una ventaja competitiva significativa", dijo Pang. "Este es el primer anticuerpo dirigido contra CD117 que se ha demostrado que elimina tanto las células normales como las normales".células humanas enfermas del receptor. Estamos muy satisfechos con los resultados "
Aunque SR1 también puede reducir significativamente la cantidad de células MDS de alto riesgo de los ratones, los investigadores descubrieron que el efecto era transitorio: las células enfermas finalmente regresaron incluso después del trasplante. En tales casos, puede ser necesario combinarLos investigadores creen que el tratamiento anti-CD117 con otras terapias para eliminar completamente las células enfermas.
"En base a los resultados de este estudio y otros, hemos recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para avanzar con un ensayo clínico para pacientes con SMD que utilizan una versión de SR1 apropiada para un ensayo en humanos", dijo Shizuru ".Tenemos muchas esperanzas de que este cuerpo de investigación tendrá un impacto positivo en los pacientes al permitir un mejor agotamiento de las células enfermas y el injerto de células sanas ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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