Los estudios han demostrado que la apnea obstructiva del sueño y el bajo nivel de oxígeno durante la noche, que producen estrés oxidativo, están asociados con la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD en adultos. Los investigadores ahora han establecido que estos factores también pueden ser desencadenantes importantesen la progresión de NAFLD pediátrica a esteatohepatitis no alcohólica NASH, según un nuevo informe en el Revista de Hepatología .
La enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD es la acumulación de grasa extra en las células del hígado en personas que beben poco o nada de alcohol. Es una enfermedad de proporciones epidémicas que está aumentando en todo el mundo tanto en adultos como en niños. Se estima queafecta hasta el 30% de la población general en los países occidentales y hasta el 9.6% de todos los niños y el 38% de los niños obesos en un espectro de enfermedades, incluida la esteatosis hepática aislada, la esteatohepatitis no alcohólica EHNA, definida como esteatosis, globo de hepatocitose inflamación y cirrosis. Esto es paralelo a la creciente incidencia de obesidad y diabetes tipo 2, y ahora se considera el componente hepático del síndrome metabólico. Aunque la esteatosis hepática aislada se considera una forma menos agresiva de NAFLD, los pacientes con NASH pueden eventualmenteprogresa a fibrosis severa y cirrosis, con desarrollo de carcinoma hepatocelular en adultos.
"Hay evidencia emergente de que la apnea obstructiva del sueño AOS relacionada con la obesidad y la hipoxia nocturna intermitente están asociadas con la progresión de la NAFLD", explicó el investigador principal Shikha Sundaram, MD, MSCI, del Children's Hospital Colorado, Universidad de Colorado, Facultad de Medicina"Según informes recientes, los pacientes pediátricos con EHGNA con AOS / hipoxia tienen enfermedad hepática y fibrosis más avanzadas, lo que respalda el papel de AOS / hipoxia en el desarrollo de NASH. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a esta relación aún no se han explicado".
Los investigadores estudiaron a 36 adolescentes con NAFLD, junto con 14 controles magros, para evaluar si el estrés oxidativo inducido por la apnea obstructiva del sueño y el bajo nivel de oxígeno durante la noche promovieron la progresión de la NAFLD pediátrica. Niños atendidos en el Children's Hospital Colorado Pediatric Liver Center entre junio de 2009y enero de 2014 eran elegibles para este estudio si sospechaban NAFLD y tenían programada una biopsia hepática clínicamente indicada. Los pacientes con NAFLD habían elevado significativamente las aminotransferasas un marcador de lesión hepatocelular, marcadores inflamatorios y evidencia de síndrome metabólico, en comparación con el magrocontrol S.
Los pacientes se sometieron a un estudio de sueño multicanal estándar polisomnograma, que fue calificado por un técnico capacitado en investigación e interpretado por un solo médico de medicina del sueño, ambos cegados a los resultados de la biopsia hepática.
Los investigadores encontraron que los pacientes con NAFLD más severa experimentaron una respiración con trastornos del sueño más severa y puntuaciones de índice de apnea / hipopnea significativamente más altas en comparación con aquellos con NAFLD menos severa. Los pacientes con OSA / hipoxia también tenían fibrosis más severa o tejido cicatricial en sus hígadosque aquellos sin AOS / hipoxia. También encontraron una clara correlación entre la severidad de los índices de estrés oxidativo tanto sistémicamente como en el hígado y la severidad de los índices utilizados para evaluar el AOS. Las dos poblaciones de adolescentes obesos con NAFLD no diferían para otrosíndices relevantes del hígado en suero y puntuaciones de histología hepática.
"Estos datos muestran que la respiración con trastornos del sueño es un desencadenante importante del estrés oxidativo que promueve la progresión de NAFLD pediátrica a NASH", comentó el Dr. Sundaram. "Mostramos que los adolescentes obesos con NAFLD que tienen OSA y oxígeno bajo en la noche tienen un significativotejido cicatricial en sus hígados, y que los pacientes con EHGNA afectados por OSA y bajo oxígeno nocturno tienen un mayor desequilibrio entre la producción de radicales libres y la capacidad de su cuerpo para contrarrestar sus efectos nocivos que los sujetos sin OSA y bajo oxígeno ".
"Una prueba más de esta hipótesis requerirá investigaciones adicionales para demostrar la prevención o reversión de NASH después de una terapia efectiva de OSA y oxígeno bajo en la noche en pacientes obesos. La terapia de presión positiva continua en las vías respiratorias nocturnas CPAP puede ser un tratamiento potencial al reducir la intermitencia nocturnaestrés oxidativo inducido por hipoxia "
En un editorial acompañante, Maurizio Parola, PhD, del Departamento de Ciencias Clínicas y Biológicas, Unidad de Medicina Experimental y Patología Clínica, Universidad de Turín, Italia, y Pietro Vajro, MD, del Departamento de Medicina y Cirugía, Unidadde Pediatría, Universidad de Salerno, Italia, comentó que "el estudio de Sundaram y sus colegas tiene mérito y describe una serie de cuestiones y perspectivas relevantes adicionales. Los investigadores informaron relaciones significativas entre el hematocrito sanguíneo Hct y la etapa de fibrosis NAFLD, y antivalores sanguíneos oxidantes, y entre NAFLD y parámetros de peroxidación lipídica. Su evaluación combinada debería ayudar a decidir si la evaluación histológica y polisomnográfica es necesaria para reconocer a los pacientes adolescentes con NAFLD más severa y / o OSA más severa e hipoxia antes ".
"Definitivamente necesitamos ensayos diseñados para investigar si el tratamiento con CPAP puede afectar significativamente la progresión de NAFLD en este rango de edad. El único ensayo controlado aleatorio fue de duración relativamente corta, realizado en pacientes adultos con AOS / hipoxia leve y transaminasas basales normales, y aparentemente"no observaron ningún impacto en la esteatosis, NASH o fibrosis hepática", observaron.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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