Los carcinomas de células renales positivos para la proteína PD-L1 de pacientes que no respondieron al tratamiento con el nivolumab terapéutico anti-PD-1 Opdivo tuvieron una expresión significativamente mayor de genes asociados con el metabolismo, en comparación con los tumores PD-L1 positivosde pacientes que respondieron a nivolumab, según un estudio clínico publicado en Investigación de inmunología del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.
"Entre el 15 y el 30 por ciento de los pacientes con carcinoma de células renales, el tipo más común de cáncer de riñón, tienen respuestas sustanciales y duraderas a los inmunoterapéuticos que se dirigen a la vía PD-1 / PD-L1, como el nivolumab", dijo Suzanne LTopalian, MD, profesor de cirugía y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director del Programa de Melanoma en el Centro Integral de Cáncer Sidney Kimmel en Baltimore, Maryland. "Los investigadores ahora están tratando de identificar marcadores que puedan predecir sino es probable que un paciente responda a estos tratamientos, de modo que aquellos que tienen pocas probabilidades de responder se ahorran el tiempo y pueden evitar los posibles efectos adversos de un tratamiento que probablemente no los beneficie.
"La evidencia de algunos estudios sugiere que los carcinomas de células renales positivos para PD-L1 tienen más probabilidades de responder a los bloqueadores de la ruta PD-1 en comparación con los negativos para PD-L1, pero no todos los carcinomas de células renales PD-L1 positivos responden aestas inmunoterapias ", explicó Topalian, quien también es director asociado del Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Inmunoterapia del Cáncer en Johns Hopkins." En este estudio, encontramos altos niveles de expresión de genes metabólicos en carcinomas de células renales PD-L1 positivos de pacientes queno respondió al nivolumab. Si estos datos se reproducen en grupos más grandes de pacientes, podríamos utilizar la información para guiar las decisiones de tratamiento para pacientes con carcinoma de células renales ".
Topalian, Maria Libera Ascierto, PhD, una becaria posdoctoral que trabaja en el laboratorio de Topalian, y sus colegas analizaron muestras archivadas de tumores de pretratamiento de 13 pacientes con carcinoma metastásico de células renales positivas para PD-L1 que habían recibido nivolumab a través de ensayos clínicosCuatro de estos pacientes fueron clasificados como que respondieron al tratamiento con nivolumab y nueve fueron clasificados como que no respondieron.
El perfil de expresión del genoma completo, que abarca 29,377 genes, identificó niveles significativamente elevados de 110 genes en tumores de pacientes que no respondieron. Un análisis adicional mostró que los genes expresados a niveles elevados en tumores de pacientes que no respondieron se asociaron predominantemente con el metabolismo, los procesos químicos que generanenergía y eliminar productos de desecho en las células. También se encontró que estos genes se expresan en células cultivadas de cáncer de riñón.
"Dado que el nivolumab funciona al liberar los frenos del sistema inmunitario, la mayoría de los estudios de resistencia al tratamiento hasta ahora se han centrado en buscar mecanismos relacionados con el sistema inmunitario", dijo Topalian. "Nuestros datos sugieren que la resistencia también puede ser causada por un tumor-específicos mecanismos.
"Dado el éxito de nuestro enfoque imparcial de perfil de expresión del genoma completo, estamos buscando extender estos estudios para analizar otros tipos de cáncer, así como para confirmar nuestros resultados actuales en carcinomas de células renales adicionales de pacientes que reciben anti-PD-1 terapias ", agregó Topalian." Tales estudios también pueden revelar nuevos objetivos farmacológicos para terapias combinadas con anti-PD-1 ".
Según Topalian, la principal limitación del estudio es que fue un análisis retrospectivo de muestras de un pequeño número de pacientes. Sin embargo, explicó que el equipo de investigación espera que estos resultados preliminares pero estadísticamente significativos proporcionen un punto de partidapara una mayor exploración en cohortes más grandes de pacientes en Johns Hopkins y otras instituciones.
El estudio fue financiado por becas de investigación de Bristol-Myers Squibb, el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Bloomberg ~ Kimmel para la Inmunoterapia del Cáncer en Johns Hopkins, así como también un Instituto de Investigación del Cáncer de Cáncer del Instituto de Investigación del Cáncer de Ensueño de Inmunología del CáncerGrant. Stand Up To Cancer es un programa de la Entertainment Industry Foundation administrado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. Topalian recibe fondos de investigación de Bristol-Myers Squibb. Ascierto declara no tener conflictos de intereses.
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Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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