Con solo mejoras incrementales en la supervivencia del cáncer de ovario en los últimos 40 años, existe una clara necesidad de nuevas opciones de tratamiento con resultados duraderos. Muchos investigadores han recurrido al desarrollo de inmunoterapias que dirigen a las células T para eliminar selectivamente el tumor ováricocélulas, pero un objetivo terapéutico apropiado para los cánceres de ovario se ha mantenido elusivo.
Ahora, los científicos del Instituto Wistar han descubierto una proteína receptora que se expresa en la superficie de diferentes tipos de células tumorales de ovario, incluidos los tumores de ovario mucinoso y de células claras, dos de los subtipos más agresivos de la enfermedad. La proteína esno se encuentra en tejidos sanos no ováricos en mujeres adultas, lo que significa que esta proteína podría representar un objetivo terapéutico altamente específico en una variedad de tumores ováricos. Además, las células T podrían ser dirigidas a tratar estos tumores con casi ningún efecto adverso observado.los resultados fueron publicados en la revista Investigación clínica del cáncer .
"Comenzamos esta investigación hace casi cuatro años con el objetivo de encontrar un enfoque inmunológico seguro y efectivo para el tratamiento de los tumores epiteliales de ovario", dijo José R. Conejo-García, MD, Ph.D., profesor y líder del programadel Programa de Microambientes y Metástasis Tumorales en Wistar y autor principal del estudio. "Encontrar un receptor expresado exclusivamente en células ováricas nos permite utilizar la tecnología innovadora de células T dirigida para eliminar potencialmente las células cancerosas en pacientes".
Los investigadores demostraron que el receptor de la hormona foliculoestimulante FSHR se expresa en la superficie de las células tumorales en aproximadamente el 50 al 70 por ciento de los carcinomas de ovario seroso. Se expresó en el 70 por ciento de los carcinomas endometrioides, el 67 por ciento de los carcinomas de ovario mucinosoy 33 por ciento de los carcinomas de ovario de células claras. Si bien el receptor se expresa en células de ovario no cancerosas, no se expresa en ningún otro tejido del cuerpo y el tratamiento dirigido solo afectaría a los ovarios y eliminaría las células cancerosas.
Cuando se trata de posibles tratamientos dirigidos, uno de los desarrollos más prometedores en inmunoterapia en los últimos años ha sido el uso de la tecnología de células T del receptor de antígeno quimérico CAR. Las CAR son proteínas que permiten a las células T reconocer antígenos específicosencontrado en tumores y eliminarlos. Esto ha resultado en resultados notables en pacientes con cáncer, pero hasta ahora se ha limitado a los cánceres de sangre de células B como la leucemia linfocítica crónica.
Conejo-García y su equipo desarrollaron una versión modificada de la tecnología CAR a la que se refieren como células T quiméricas que expresan el receptor endocrino CER-T. Estas células T se dirigen a las células de cáncer de ovario que expresan FSHR con la longitud completasecuencia de la hormona FSH en lugar del fragmento de anticuerpo usado típicamente en las células CAR-T. Fueron capaces de inducir el rechazo de tumores establecidos de origen humano en ratones inmunodeficientes. Además, los investigadores no observaron efectos adversos cuando administraron células T.de origen de ratón en ratones portadores de tumor que de otro modo tenían una respuesta inmune normal. No hubo evidencia de pérdida de peso, signos de angustia, ningún efecto sobre tejidos sanos, y los niveles de enzimas hepáticas y glucosa no se vieron afectados por el tratamiento.
"Idealmente, nos gustaría ver esta tecnología utilizada después del tratamiento inicial con cirugía y quimioterapia", dijo Alfredo Perales-Puchalt, MD, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio Conejo-García y primer autor delestudio "La recurrencia sigue siendo una preocupación importante en el tratamiento del cáncer de ovario, por lo que creemos que el método que estudiamos podría usarse para librar a la paciente de la enfermedad residual y reducir drásticamente la posibilidad de que el cáncer regrese".
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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