Algunos científicos han sospechado que la forma más común de cáncer de ovario puede originarse en las trompas de Falopio, los delgados túneles fibrosos que conectan los ovarios con el útero. Ahora, los resultados de un estudio de nueve mujeres sugieren que las raíces genómicas de muchos ovariosde hecho, los tumores pueden surgir en las trompas de Falopio, lo que puede proporcionar información sobre el origen del cáncer de ovario y sugerir nuevas formas de prevención e intervención de esta enfermedad.
La quinta causa más importante de muerte por cáncer en las mujeres, el cáncer de ovario generalmente se diagnostica demasiado tarde en la mayoría de las pacientes y menos del 30 por ciento de las mujeres con la enfermedad sobrevive más de 10 años.
"Los tratamientos para el cáncer de ovario no han cambiado mucho en muchas décadas, y esto puede deberse, en parte, a que hemos estado estudiando el tejido de origen equivocado para estos cánceres", dice el líder del estudio, Victor Velculescu, MD, Ph.D.,profesor de oncología en el Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins. "Si los estudios en grupos más grandes de mujeres confirman nuestro hallazgo de que las trompas de Falopio son el lugar de origen de la mayoría del cáncer de ovario, esto podría provocar un cambio importante en la forma en que manejamosesta enfermedad para pacientes en riesgo "
Para el nuevo estudio, descrito en la edición del 23 de octubre de Comunicaciones de la naturaleza , los científicos del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins y el Instituto de Cáncer Dana Farber en Boston recolectaron muestras de tejido que contenían células normales, cánceres de ovario, metástasis que se habían diseminado a otros lugares y pequeños cánceres encontrados en las trompas de Falopio, que incluían capas de cáncer de células individualesllamadas "firmas p53" y carcinoma intraepitelial tubárico seroso, o lesiones STIC. Todas las muestras provenían de cinco mujeres que habían sido diagnosticadas con tumores serosos de ovario de alto grado, el tipo de cáncer que representa las tres cuartas partes de las aproximadamente 22,000 mujeres diagnosticadas concánceres de ovario cada año en los Estados Unidos.
Los científicos también recolectaron muestras de lesiones STIC y células normales de cuatro mujeres que se habían sometido a la extirpación profiláctica de sus ovarios y trompas de Falopio debido a mutaciones genéticas hereditarias en el gen BRCA relacionado con el cáncer de ovario y de mama, o, en un caso,- una masa pélvica.
Debido a que algunos de los cánceres eran extremadamente pequeños, algunas lesiones tenían solo un grosor de capa celular, los becarios posdoctorales Eniko Papp de Johns Hopkins y S. Intidhar Labidi-Galy de Dana Farber, junto con Velculescu y el coautor Ronny Drapkin, MD, Ph.D., anteriormente del Instituto del Cáncer Dana Farber y ahora en la Universidad de Pennsylvania, desarrolló una forma de aislar las relativamente pocas células cancerosas de la masa más grande de células normales adyacentes.
Los investigadores tiñeron los cánceres pequeños para resaltar las células que contienen errores en el gen p53, que durante mucho tiempo se han relacionado con la aparición de muchos tipos de cáncer. Luego, los científicos utilizaron un láser infrarrojo para despegar el área resaltada de las células cancerosas.Luego, los científicos realizaron lo que se conoce como secuenciación del genoma del exoma completo secuenciación de todos los genes conocidos en todas las muestras para crear un catálogo del modelo genético de los genes que codifican las proteínas en el ADN de las células. Sin este enfoque,los resultados de la secuenciación genómica se habrían inundado con ADN de células normales, lo que dificultaría la detección de errores de ADN ligados al cáncer, dice Papp.
Los equipos de investigación de Johns Hopkins y Dana Farber luego buscaron errores en las secuencias de ADN, incluidas las áreas donde una molécula de ADN se cambió por otra, y los puntos donde se alteraron grandes regiones de ADN en un cromosoma particular.
Los resultados mostraron que los nueve pacientes perdieron regiones idénticas del cromosoma 17, donde se encuentra el gen p53 ligado al cáncer, en cada una de las muestras de cáncer, incluidas las lesiones STIC en etapa inicial, lo que sugiere que la p53 "mal impresa" o defectuosagen es un primer paso en el desarrollo del cáncer de ovario.
Los nueve pacientes también habían perdido porciones de cromosomas que contenían uno o ambos genes BRCA1 y BRCA2, que durante mucho tiempo se han relacionado con el cáncer de mama y de ovario hereditario y esporádico. Cuatro pacientes tuvieron deleciones en el cromosoma 10, donde otro gen relacionado con el cáncer se llamóPTEN está ubicado.
Al utilizar los resultados de sus estudios genómicos, el equipo calculó la fracción de células cancerosas en las que es probable que ocurra una mutación. Razonando que probablemente habría menos mutaciones en las células cancerosas originales que en sus sucesores, los científicos crearon una evoluciónentre los cánceres de ovario en las cinco mujeres. Dicen que los resultados les llevaron a concluir que cada uno de los cánceres de las mujeres comenzó con errores en STIC o lesiones anteriores localizadas en las trompas de Falopio. Se encontraron errores adicionales de ADN en las células cancerosas alojadas en el ovariocerca de la trompa de Falopio y en sitios metastásicos. En general, dicen, estos análisis sugieren que el desarrollo de cáncer en los ovarios es el resultado de un evento de siembra del tumor inicial en las trompas de Falopio que ya contiene los cambios clave de ADN necesarios para esto.enfermedad.
Para determinar el tiempo que probablemente tomó para que se formaran los cánceres de los pacientes del estudio, los científicos utilizaron múltiples modelos estadísticos que tuvieron en cuenta la edad del paciente cuando fueron diagnosticados y el número total de mutaciones en el cáncer de cada paciente. Sus resultadosindican que los cánceres de ovario se desarrollaron a partir de lesiones STIC en un promedio de 6.5 años entre los pacientes analizados.
Sin embargo, cuando los cánceres de las pacientes llegaron a sus ovarios, se estimó que la progresión a la enfermedad metastásica ocurrió rápidamente, en dos años, en promedio ". Esto se alinea con lo que vemos en la clínica, que las pacientes con cáncer de ovario recién diagnosticadascon mayor frecuencia ya tienen una enfermedad generalizada ", dice Velculescu.
Velculescu advierte que la práctica médica puede no cambiar mucho hasta que estudios adicionales validen sus hallazgos, y hay ensayos clínicos en curso que estudian la extracción de trompas de Falopio en lugar de ovarios en mujeres con mutaciones BRCA1 y BRCA2 hereditarias que causan cáncer. Velculescu también señala quela teoría de Falopio primero puede no aplicarse a otros tipos menos comunes de cáncer de ovario.
Una confirmación de su trabajo, dice Velculescu, puede ayudar a ahorrarle a algunas mujeres la extracción de sus ovarios y la pérdida de hormonas, lo que aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas y otras enfermedades. Agrega: "La ventana de tiempo que existe entre el desarrollo deuna lesión STIC y enfermedad metastásica destaca la importancia de los nuevos enfoques de detección, como los métodos de biopsia líquida para la detección temprana del cáncer de ovario ".
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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