Los científicos de Cedars-Sinai están buscando construir un modelo mejorado de células madre de esclerosis lateral amiotrófica ELA para acelerar el progreso hacia la cura del desorden neurológico devastador. Sus hallazgos demuestran que los modelos actuales pueden ser mejorados por el envejecimiento de las neuronas motoraspara mostrar cómo la ELA daña las células más adelante en la vida.
La ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, afecta a más de 12,000 personas en los EE. UU., Según los Institutos Nacionales de Salud. Por lo general, ataca entre las edades de 40 y 70, según la Asociación de ALS. No existen tratamientos efectivos, y la mayoría de los pacientes sufren parálisis y mueren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.
Para entender la ELA, los investigadores del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores Cedars-Sinai están creando células madre pluripotentes inducidas iPSC derivadas de las células de la piel de los pacientes. Al alterar varios genes en las células de los pacientes, los investigadores pueden devolver estas células asu estado embrionario o de células madre. Estas células madre especialmente diseñadas se reproducen indefinidamente en platos de laboratorio, donde sus anomalías y procesos pueden examinarse en detalle. En el caso de la ELA, estas células se utilizan para desarrollar neuronas motoras espinales y estudiarlas.
Un equipo multicéntrico dirigido por Clive Svendsen, PhD, y Ritchie Ho, PhD, descubrió que las versiones iPSC de las neuronas motoras espinales que se usan típicamente para modelar ELA se parecen más a las neuronas inmaduras o fetales que las neuronas adultas maduras en adultos afectados por la enfermedadEn un análisis detallado de grandes conjuntos de genes, los investigadores también mostraron cómo la ELA puede afectar las neuronas a medida que maduran y exacerban los cambios relacionados con la edad.
En conjunto, los hallazgos sugieren que los investigadores deben idear formas de alterar las versiones de iPSC de las neuronas motoras espinales para parecerse más a las versiones anteriores encontradas en pacientes adultos con ELA, dijeron los científicos. "El uso de neuronas motoras para modelar enfermedades neurológicas puede requerir su envejecimiento"en un plato ", dijo Ho, el primer autor de un artículo sobre el estudio, publicado en línea el 18 de julio en la revista Neurociencia de la naturaleza .
Para ayudar a los investigadores a abordar la tarea de envejecimiento de las células madre, el grupo identificó una serie de marcadores genéticos para evaluar la madurez y la edad de las células.
"Al conocer los patrones de expresión génica que definen las neuronas motoras adultas en la médula espinal, podemos empujar las neuronas motoras derivadas de iPSC en la dirección correcta en la placa de Petri", dijo Svendsen, director de la Junta de Gobernadores Cedars-SinaiInstituto de Medicina Regenerativa y profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas. Svendsen fue el autor principal del artículo.
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Materiales proporcionado por Centro médico Cedars-Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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