Un equipo de científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts identificó un ARN largo no codificante lincRNA, llamado lincRNA-EPS, responsable de regular la inmunidad innata. Encontrado abundantemente en los macrófagos, lincRNA-EPS mantiene elLos genes que desencadenan la inflamación se desactivan hasta que se encuentra un patógeno. Este descubrimiento apunta a un papel no reconocido por los lincRNA en el sistema inmunitario y puede conducir a nuevas ideas sobre las enfermedades inflamatorias causadas por respuestas inmunes no controladas como el lupus o la enfermedad inflamatoria intestinal.
"Estos hallazgos sugieren que hay una capa inexplorada de regulación que controla las respuestas inflamatorias e inmunes", dijo Katherine A Fitzgerald, PhD, profesora de medicina y autora principal del estudio, que se publicó en Celda . "Hemos demostrado un papel funcional importante de un lincRNA en el sistema inmune".
Los ARN largos que no codifican son transcripciones que no codifican proteínas definidas arbitrariamente como más de 200 nucleótidos para ayudar a distinguirlos de microARN, ARN interferentes cortos, ARN que interactúan con Piwi y otros ARN cortos. Se cree que el ARNinc puede explicarla mayoría de la transcripción de ARN en el genoma humano. "A pesar de su abundancia, se sabe poco sobre las funciones de estos ARN largos que desempeñan en el sistema inmune", dijo Fitzgerald. "Al tratar de comprender los complejos circuitos genéticos que controlan el sistema inmune,los inmunólogos se han centrado históricamente en el 2 por ciento del genoma que codifica las proteínas "
Utilizando un modelo de ratón que carece de lincRNA-EPS, Fitzgerald y sus colegas demostraron que en su estado normal, los macrófagos un tipo de glóbulo blanco que defiende contra las infecciones producen lincRNA-EPS para prevenir la activación espontánea de los genes de respuesta inmune.cuando los macrófagos detectan un posible patógeno, se suprime la expresión de lincRNA-EPS para liberar este freno, y se inicia la respuesta proinflamatoria. Los ratones que carecían de lincRNA-EPS exhibieron niveles aumentados de citocinas y respuestas inflamatorias que condujeron a un shock tóxico.
Los investigadores descubrieron que lincRNA-EPS mantiene la expresión de los genes inmunes bajo control al controlar la posición del nucleosoma para que sean inaccesibles. Cuando el lincRNA-EPS ya no se expresa en las células, la estructura del genoma cambia de manera inmune críticalos genes relacionados están expuestos a la transcripción. Cuando los investigadores reintrodujeron lincRNA-EPS en la célula, la expresión de los genes inmunes volvió a los niveles normales.
"También hemos encontrado que la expresión de lincRNA-EPS en sí está regulada con mucho cuidado y es muy sensible a los pequeños cambios", dijo Maninjay K. Atianand, PhD, becario postdoctoral en UMMS y primer autor del estudio ".El lincRNA es un componente importante en los circuitos moleculares para prevenir la activación espontánea de genes inmunes clave. Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para el papel potencial que los lincRNA pueden desempeñar en la inflamación crónica y las patologías inmunes ".
El siguiente paso para Fitzgerald y sus colegas es determinar qué papel juega lincRNA-EPS en la inflamación intestinal y su función en el colon, donde se encuentra abundantemente.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de la Universidad de Massachusetts . Original escrito por Jim Fessenden. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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