Los científicos de Northwestern Medicine han demostrado cómo manipular un objetivo nuevo en el cerebro mediante la terapia génica podría conducir a nuevos tratamientos para la depresión.
Los investigadores mostraron que la disminución de un conjunto de proteínas llamadas canales de HCN redujo el comportamiento similar a la depresión en ratones. Si se replica en humanos, los hallazgos podrían informar nuevas terapias para millones de pacientes que no responden a los tratamientos existentes para la depresión.
"Los medicamentos actualmente disponibles para tratar la depresión ayudan a la mayoría de los pacientes, pero dejan de funcionar para algunos pacientes y no funcionan desde el principio para otros", dijo el autor principal, el Dr. Dane Chetkovich, profesor de neurología y fisiologíaen la Facultad de medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern y un neurólogo de Northwestern Medicine. "Existe una necesidad real de nuevas terapias para ayudar a los pacientes desesperados por alternativas a las opciones terapéuticas disponibles".
El estudio se publicará el 12 de julio en la revista Psiquiatría molecular .
La mayoría de los antidepresivos existentes afectan el estado de ánimo y las emociones al aumentar los niveles de neurotransmisores llamados monoaminas, a saber, serotonina, dopamina y noradrenalina. Pero el hecho de que estos medicamentos no sean efectivos para muchos pacientes sugiere que existen mecanismos adicionales subyacentes a la depresión que aún no se han descubierto que podrían ser descubiertosdirigido con nuevas terapias.
En investigaciones anteriores, el laboratorio de Chetkovich y otros mostraron que esos mecanismos podrían involucrar al hipocampo, una región del cerebro importante para el aprendizaje, la memoria y la regulación emocional. Allí, vieron cambios en los canales de HCN, típicamente involucrados en el control de la actividad eléctrica de las célulasen el corazón y el cerebro, también desempeñó un papel fundamental en los comportamientos relacionados con la depresión.
En el nuevo estudio, un grupo de científicos del Noroeste dirigido por Chetkovich tomó medidas para traducir esa idea en una posible terapia génica utilizando modelos de ratón. Los científicos inyectaron quirúrgicamente ratones con un virus no tóxico diseñado para expresar un gen que desactiva la función del canal HCNen las neuronas del hipocampo.
"Cuando los canales de HCN dejaron de funcionar, los ratones se comportaron como si les hubieran dado medicamentos antidepresivos", explicó Chetkovich.
En contraste, aumentar la función de los canales de HCN eliminó el efecto antidepresivo.
Para medir el comportamiento similar a la depresión, los científicos midieron cuánto tiempo los ratones tratarían de escapar de un entorno antes de darse por vencidos, una prueba comúnmente utilizada por la industria farmacéutica para detectar la eficacia de los compuestos como antidepresivos, incluidos los medicamentos actualmente en el mercado.
"Este trabajo no solo identifica un objetivo de tratamiento totalmente nuevo para la depresión, sino que proporciona una descripción molecular detallada de las estructuras que necesitan ser manipuladas para que actúe como antidepresivo y desarrolla herramientas virales para hacerlo", dijo Chetkovich, quientambién es director del Programa de Capacitación de Científicos Médicos de Feinberg.
En futuras investigaciones, los científicos se están centrando en adaptar el enfoque de la terapia génica viral a pacientes humanos. También tienen una subvención del Instituto Nacional de Salud Mental para encontrar pequeñas moléculas que podrían convertirse en medicamentos orales para desactivar los canales de HCN enel cerebro.
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Materiales proporcionados por Universidad del Noroeste . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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