Las terapias regenerativas, basadas en el reemplazo celular, son prometedoras para una amplia gama de enfermedades relacionadas con la edad, pero los esfuerzos para llevar las terapias a los pacientes no han tenido mucho éxito, en gran parte porque las células de reemplazo recién derivadas no puedenintegrarse eficientemente en los tejidos afectados por los estragos del envejecimiento. Publicación en ciencia , los investigadores del Instituto Buck aprovecharon un mecanismo antiinflamatorio natural y evolutivamente antiguo que reparó el ojo y mejoró significativamente el éxito de las terapias regenerativas de retina en ratones. Los resultados podrían ser particularmente significativos para las enfermedades inflamatorias crónicas del ojo,incluida la degeneración macular.
El grupo descubrió una propiedad inmunomoduladora previamente desconocida de un factor conservado evolutivamente, MANF factor neurotrófico derivado de astrocitos mesencefálicos. MANF convierte las células inmunes inflamatorias en células inmunitarias reparadoras; en este estudio mejoró profundamente la capacidad de reparación endógena de la retina entanto moscas como ratones. Sorprendentemente, cuando los investigadores utilizaron MANF como suplemento mientras trasplantaban fotorreceptores en ratones con ceguera congénita, MANF aumentó la eficiencia de la integración y aceleró y mejoró la recuperación de la función visual. "MANF promueve la curación y ayuda a crear un microambiente propicio paratrasplante exitoso ", dijo el profesor y coautor principal de Buck, Deepak Lamba, PhD, MBBS, quien se encuentra entre los que desarrollan tecnologías de células madre para tratar enfermedades oculares degenerativas. Lamba dice que a pesar de que investigadores de todo el mundo han trasplantado con éxito células madre retinianas en ratonesque el éxito no ha beneficiado a los millones de personas queo Sufre problemas de visión relacionados con la degeneración de la retina, porque solo alrededor del 1 por ciento de las células trasplantadas sobreviven y se integran con el tiempo."Esperamos cambiar esa estadística", dijo.
Lamba y el coautor principal Heinrich Jasper, PhD, dicen que la investigación también plantea la posibilidad de usar MANF como tratamiento temprano en el proceso de la enfermedad como una forma de prevenir el desarrollo de síntomas adicionales, y señalaron que usaron MANF para proteger los fotorreceptores entres modelos de ratón de degeneración de fotorreceptores. "Nuestra esperanza es que MANF sea útil para el tratamiento de afecciones inflamatorias en muchos contextos de enfermedades", dijo Jasper, director científico del Instituto Buck. "Centrándose en la modulación inmunitaria para promover una reparación saludablela respuesta al daño tisular en lugar de una respuesta inflamatoria deletérea es una nueva frontera en la investigación sobre el envejecimiento ".
El descubrimiento inicial que impulsó el proyecto se realizó en estudios genéticos de moscas de la fruta en el laboratorio de Jasper. La autora principal Joana Neves, PhD, investigadora postdoctoral de la Fundación Glenn para la Investigación Médica que comparte una cita en los laboratorios de Jasper y Lamba,descubrió que las células inmunitarias de la mosca secretaban MANF en respuesta al daño en la retina. Luego, MANF actuó sobre las mismas células para promover su transición de células de reparación proinflamatorias a antiinflamatorias, promoviendo la reparación de la retina. Una vez que el equipo determinóque MANF actúa de manera similar en los mamíferos, la investigación se trasladó a los ratones.
Jasper dice que la investigación demuestra que la combinación de estudios genéticos en invertebrados y vertebrados puede conducir a la identificación rápida de nuevos factores con un potencial terapéutico prometedor. "El trabajo temprano en la mosca nos permitió identificar genes que nos llevaron a un inmunomodulador que esconservado entre muchas especies ", dijo Jasper." Pudimos hacer ese trabajo con relativa rapidez a bajo costo y nos ayudó a establecer el trabajo preclínico que ahora se está llevando a cabo en ratones y células humanas ".
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Materiales proporcionado por Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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