Un equipo de investigadores con sede en Nueva York ha comparado los efectos de dos mutaciones causantes de enfermedades, explicando potencialmente por qué los pacientes con el síndrome de queratitis-ictiosis-sordera KID con trastorno genético raro pueden experimentar diferentes conjuntos de síntomas. El estudio "Las mutaciones de sordera sindrómica en Asn 14 alteran diferencialmente la estabilidad abierta de los hemichannels Cx26 ", se publicará en línea el 27 de junio de 2016 en El Diario de Fisiología General .
Las proteínas de Connexin forman "hemichannels" en la membrana plasmática de las células que permiten que los iones y las moléculas pequeñas pasen entre una célula y sus alrededores, o entre dos células vecinas, si los hemichannels de ambas células están alineados. Mutaciones en Connexin 26 Cx26 causan el síndrome KID, que se asocia con sordera profunda, problemas visuales y anormalidades de la piel. Los pacientes portadores de la mutación N14Y, en la cual un residuo de asparagina en el dominio N-terminal de Cx26 está mutado a tirosina, experimentan todos estos síntomas.La mutación N14K, en la que el mismo residuo de asparagina se cambia a lisina, experimenta un conjunto diferente de síntomas. Estos pacientes no sufren pérdida de visión, pero desarrollan problemas en varios tejidos de la mucosa, como los labios, las encías y el revestimiento dellengua.
Para entender por qué las mutaciones N14Y y N14K tienen efectos distintos en pacientes, Helmuth Sanchez y Vytas Verselis, del Colegio de Medicina Albert Einstein, junto con Nefeli Slavi y Miduturu Srinavas del Colegio de Optometría SUNY, expresaron las proteínas mutantes en las célulase investigó cómo afectaron las propiedades de los hemichannels Cx26.
Los hemichannels que contienen la mutación N14Y mostraron una conductancia iónica mucho más baja que los hemichannels normales de tipo salvaje, tal vez porque la mutación desestabiliza el estado abierto y conductor de iones del canal. N14K, en contraste, parecía estabilizar los hemichannels en su estado abierto, por lo tantopermitiendo una conductancia iónica robusta. Los canales Cx26 de tipo salvaje se cierran en respuesta a una reducción en el pH, pero los canales que contienen N14K permanecieron abiertos a una variedad de niveles de pH.
"Los efectos de la apertura del hemichannel por lo tanto se exacerbarían en ambientes ácidos, como se ve en muchos tejidos de la mucosa", dice Vytas Verselis. "Esto podría explicar las manifestaciones mucocutáneas inusuales descritas en pacientes portadores de la mutación N14K".
Sin embargo, los investigadores quieren investigar otros efectos potenciales de las mutaciones N14Y y N14K, determinando, por ejemplo, cómo afectan el paso de iones y moléculas pequeñas entre las células, y si alteran la expresión o localización de los canales Cx26 en los tejidos del paciente.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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