La toxina Botox es golosa, y es este ansia de azúcares, los glicanos, para ser exactos, lo que subyace en su extrema capacidad para atacar las células neuronales en el cuerpo ... al tiempo que brinda a los investigadores un enfoque para neutralizarlo.
Un estudio codirigido por Rongsheng Jin, profesor de fisiología y biofísica de la Universidad de California, Irvine; Min Dong con el Boston Children's Hospital-Harvard Medical School; y Andreas Rummel con la Hannover Medical School en Alemania, revela un importante generalmecanismo por el cual el patógeno se siente atraído, se adapta y aprovecha las modificaciones de glucano en los receptores de superficie para invadir las neuronas motoras. Los glucanos son cadenas de azúcares sintetizadas por las células para su desarrollo, crecimiento, funcionamiento o supervivencia. Los resultados aparecen el 13 de junio en Biología estructural y molecular de la naturaleza .
"Nuestros hallazgos revelan un nuevo paradigma de la eterna carrera armamentista huésped-patógeno, donde un agente patógeno desarrolla una estrategia inteligente para lograr una unión altamente específica a un receptor huésped al tiempo que tolera cambios genéticos en el receptor", dijo Jin.en cierta medida, este mecanismo por el cual la toxina ataca a los humanos es similar al que utilizan algunos anticuerpos humanos importantes de neutralización amplia para combatir virus, como el virus del dengue y el VIH ".
La neurotoxina botulínica A BoNT / A, comúnmente conocida como toxina Botox, se usa ampliamente en forma debilitada para tratar diversas afecciones médicas y también para cosméticos. El producto clínico Botox contiene dosis extremadamente bajas de la toxina y es segurousar. Pero a dosis más altas, puede ser letal, y también está clasificado como un posible agente de bioterrorismo.
Su potencia y sus efectos terapéuticos dependen de su extraordinaria capacidad para apuntar a las neuronas motoras y posteriormente bloquear los neurotransmisores de liberación que controlan el movimiento de la fibra muscular, lo que puede provocar parálisis. Este objetivo específico se logra mediante interacciones altamente selectivas entre la toxina y sus receptores- Proteínas del huésped que se unen a la toxina de forma segura y con llave.
El intrincado detalle de cómo la toxina Botox reconoce sus receptores también revela nuevas formas de neutralizar estas toxinas mortales. "Con esta nueva información estructural", dijo Rummel, "pudimos identificar los aminoácidos clave en la toxina que se requieren parase unen a los azúcares, y descubrimos que incluso mutar un solo aminoácido es suficiente para abolir la toxicidad en más de un millón de veces ".
Sorprendentemente, el sitio de unión de glucano recientemente mapeado resulta ser también el sitio reconocido por un potente anticuerpo neutralizante humano llamado CR2 / CR1, que se encuentra actualmente en un ensayo clínico para el tratamiento y prevención de la intoxicación por BoNT / A ". Este anticuerpocombate exactamente la toxina evitando que se una a los azúcares en el receptor. Por lo tanto, nuestro estudio proporciona una nueva estrategia para el diseño del inhibidor antitoxina ", dijo Dong.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Irvine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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