Diversos anticuerpos inducidos en humanos por la vacunación con una vacuna contra el virus de la gripe aviar pueden ofrecer una protección más amplia y duradera contra múltiples cepas de influenza que las vacunas de la actualidad proporcionan, según un estudio dirigido por Florian Krammer, PhD, Profesor Asistente en el Departamento deMicrobiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y Patrick Wilson, PhD, Profesor Asociado en el Departamento de Medicina de la Universidad de Chicago. La investigación, publicada en la revista célula huésped y microbio , sugiere nuevas vías hacia el objetivo largamente deseado de una "vacuna universal" que sería eficaz contra todas las cepas del virus de la influenza.
Según la Organización Mundial de la Salud, las epidemias de influenza provocan hasta medio millón de muertes anuales en todo el mundo, según la Organización Mundial de la Salud. Si bien en general son efectivas, las vacunas contra la influenza estacional deben reformularse todos los años a un gran costo en función de suposiciones educadas sobre qué cepas deEl virus de la influenza dominará. Este dilema es causado por la "deriva antigénica", un fenómeno en el cual las mutaciones genéticas alteran constantemente los sitios del virus que pueden ser atacados por los anticuerpos de un individuo vacunado. Una verdadera vacuna universal contra la influenza vencería la deriva antigénica, mejoraríaeficacia de la vacuna y eliminar la necesidad constante de reformular las vacunas y revacunar a las poblaciones en riesgo.
"La investigación en este estudio proporciona información sobre cómo podemos generar respuestas inmunes ampliamente protectoras contra los virus de la gripe", dijo el Dr. Krammer. "Nos muestra mecanismos de protección que no entendimos, apreciamos o incluso no conocíamos antes""Creo que tendrá enormes implicaciones para el desarrollo de una vacuna universal contra el virus de la influenza".
Un objetivo clave del estudio fue comprender y evaluar los anticuerpos protectores que se inducen cuando las personas se vacunan contra los virus de la influenza aviar H7N9 patógena, y caracterizar los sitios en el virus, llamados epítopos, a los que se unen los anticuerpos. Científicos del Monte Sinaí, en colaboración con un equipo de la Universidad de Chicago dirigido por el Dr. Wilson, caracterizó las propiedades de unión y funcionales de 12 anticuerpos monoclonales inducidos por una vacuna experimental basada en el virus de la influenza aviar atenuada H7N9.
Un resultado importante fue la identificación de epítopos únicos en la cabeza y el tallo del virus, que podrían ser importantes sitios de unión de anticuerpos para futuras vacunas. Pero quizás el resultado más significativo fue una mejor comprensión del poder protector de la "no neutralización""anticuerpos, una clase de anticuerpos monoclonales cuya actividad no se reconoce o utiliza actualmente en el desarrollo de vacunas comerciales contra la gripe."
Las vacunas antigripales de hoy están diseñadas para inducir los llamados anticuerpos neutralizantes que se dirigen a la glucoproteína hemaglutinina HA, que transporta muchos epítopos en la superficie del virus. Los ensayos utilizados para evaluar la efectividad de las vacunas antigripales estacionales, un paso requerido porLos organismos reguladores como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. antes de que las vacunas puedan obtener una licencia, solo miden la actividad de los anticuerpos dirigidos a la región de la cabeza altamente variable del virus. El nuevo estudio indica que este enfoque para desarrollar, probar y desplegar vacunas puede no ser óptimo.
"Hemos demostrado que el análisis que se usa todos los años para demostrar que las vacunas contra la influenza son efectivas solo puede detectar una porción de los anticuerpos que se obtienen después de la vacunación con el virus de la influenza aviar", dijo el Dr. Krammer. "Hay una serie de otros agentes neutralizantes yanticuerpos no neutralizantes, algunos de los cuales se dirigen a epítopos no reconocidos previamente en la proteína HA, y que proporcionan protección contra la infección letal en modelos de ratón ".
"Nuestros resultados sugieren que los anticuerpos no neutralizantes, una clase de anticuerpos que generalmente no se examinan en las evaluaciones de la eficacia de la vacuna, pueden contribuir a la protección", dijo el Dr. Wilson, de la Universidad de Chicago.
"Los anticuerpos que caracterizamos en este estudio son muy amplios", dijo el Dr. Krammer. "Se unen no solo a la cepa H7 sino también a la H3 y otras cepas. Estos resultados nos muestran que solo vemos una pequeña parte de una cepa más grandeimaginamos cuándo evaluamos la eficacia de la vacuna utilizando los ensayos más ampliamente aceptados en la actualidad ". El nuevo estudio sugiere oportunidades tentadoras para optimizar las vacunas contra la influenza y, lo que es más importante, también respalda la hipótesis detrás del candidato a la vacuna universal contra el virus de la influenza que el equipo de Mount Sinai está desarrollando actualmente.
"Evaluar qué anticuerpos no neutralizantes contribuyen a la protección y cómo medir su contribución significativa en los vacunados sigue siendo un desafío difícil", dijo el Dr. Krammer de Mount Sinai. El Dr. Krammer expresó su optimismo de que se realicen más investigaciones sobre el mecanismo de protección de los reactivos en generalLos anticuerpos neutralizantes y no neutralizantes podrían proporcionar información importante sobre la inmunología humana que, en última instancia, podría conducir a vacunas universales contra el virus de la influenza que protegen contra todo tipo de virus de la influenza.
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Materiales proporcionado por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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