El cáncer de páncreas se considera el tipo de cáncer con las tasas de supervivencia más bajas. Menos de siete de cada 100 pacientes sobreviven los primeros cinco años después del diagnóstico. Los médicos atribuyen este pronóstico devastador a dos circunstancias: los cánceres de páncreas a menudo no causan ningún signo o síntoma ypara cuando se detectan, ya han alcanzado una etapa muy avanzada en la mayoría de los casos. Además, se extienden fuera del páncreas muy temprano.
"Creemos que las células a menudo ya tienen capacidad metastásica antes incluso de transformarse en células cancerosas", dijo Jörg Hoheisel del Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ en Heidelberg. Esto es contradictorio con el concepto común que sufren las células cancerosas.una serie de mutaciones en el curso del crecimiento tumoral para adquirir la capacidad de abandonar el sitio primario del tumor y comenzar a migrar a otras partes del cuerpo.
"Para verificar esta hipótesis, buscamos en las células tumorales cambios moleculares que sean indicativos de la tendencia a extenderse temprano", explicó Hoheisel. Hoheisel y sus colegas concentraron su búsqueda en los llamados microARN. Estas moléculas, que contienen solo alrededor20 bloques de construcción, regulan una variedad de funciones en la célula.Los investigadores examinaron si los cambios epigenéticos, alteraciones que no cambian la secuencia básica del ADN de la sustancia hereditaria humana, en las células del páncreas tienen un impacto en la producción de estos.moléculas reguladoras. Con este fin, compararon muestras de tejido canceroso con tejido normal así como con tejido pancreático con inflamación crónica. La inflamación crónica del páncreas pancreatitis es un factor de riesgo importante que conduce a un aumento de 15 veces en la probabilidad de contraersecáncer de páncreas.
El equipo de Hoheisel identificó una cantidad de microARN expresados diferencialmente. Entre estos, miR-192 llamó la atención particular de los investigadores. Mientras que miR-192 ocurre en grandes cantidades en un páncreas sano, sus niveles son muy bajos en tejido inflamado o canceroso.Los niveles de miR-192 en las células, los investigadores pudieron diferenciar con certeza muy alta entre el tejido de páncreas normal e inflamado crónicamente, así como entre el tejido de páncreas sano y el cáncer de páncreas. Por el contrario, no encontraron diferencias en los niveles de miR-192 entre crónicotejido inflamado y maligno o entre varias etapas tumorales.
Su observación más importante fue que los tiempos de supervivencia de los pacientes después del diagnóstico de cáncer fueron particularmente largos si sus tumores producían miR-192 a niveles relativamente altos. Por lo tanto, los niveles bajos de miR-192 en el tejido tumoral son un marcador claro deenfermedad que progresa rápidamente. Los investigadores también identificaron la molécula objetivo de miR-192: miR-192 bloquea la producción de una proteína que se sabe que promueve la progresión del cáncer.
Para determinar si los niveles reducidos de miR-192 son solo un posible efecto secundario del cáncer y la inflamación o si de hecho influyen en la progresión del tumor, los investigadores equiparon las células de cáncer de páncreas con miR-192 adicional. Como resultado, las tasas de división yla invasividad se redujo y las células cancerosas murieron por apoptosis.
"Nuestra interpretación de estos resultados es que los cambios epigenéticos que ya ocurren en el tejido pancreático inflamado conducen a una producción reducida de miR-192. Esto significa que las células adquieren la capacidad de invasión y metástasis, lo que inicialmente no tiene consecuencias", explicó Hoheisel"La transformación real en células cancerosas es causada por otros factores no relacionados y puede ocurrir más tarde. El resultado son células cancerosas que son capaces, desde el principio, de invadir el tejido circundante y diseminar metástasis".
Hoheisel y sus compañeros de trabajo ahora tienen la intención de examinar si miR-192 puede usarse como marcador clínico para el cáncer de páncreas y puede usarse como un punto de partida para nuevas opciones para tratar o prevenir el cáncer de páncreas.
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Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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