El medicamento de quimioterapia cisplatino puede matar el cáncer, pero también puede causar pérdida auditiva permanente.
El medicamento puede matar las células sensoriales del oído interno, un fenómeno que probablemente sea más grave en personas con síndrome de Cockayne, una forma rara de enanismo. El trastorno es el resultado de mutaciones en uno de los dos genes, llamados Csa y Csb- involucrado en la reparación del daño al ADN. Las células pueden sufrir daños en el ADN por tensiones ambientales que van desde la radiación ultravioleta del sol hasta productos químicos tóxicos como los medicamentos de quimioterapia.
"La quimioterapia que usa el medicamento cisplatino salva vidas al matar las células cancerosas que se dividen rápidamente, por lo que es un misterio por qué un efecto secundario importante del tratamiento es la pérdida auditiva causada por la muerte de las células ciliadas sensoriales no divisorias del oído interno".dijo Neil Segil, autor principal y profesor de investigación en el Departamento de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa de la Escuela de Medicina Keck de la USC. "Nuestros estudios de un modelo de ratón del síndrome de Cockayne son los primeros en señalar la importancia de la continuidadReparación de ADN para proteger las células ciliadas sensoriales sensibles del oído interno de tal estrés ambiental. Mostramos que las mismas mutaciones, que causan el síndrome de Cockayne en humanos, hacen que las células ciliadas sensoriales de ratones sean hipersensibles al daño en el ADN causado por la quimioterapia con cisplatino ".
El estudio fue publicado en la portada del Revista de Neurociencia a fines de abril
En los humanos, el síndrome de Cockayne puede causar pérdida auditiva, así como anormalidades oculares, deficiencia, deformidades esqueléticas, microcefalia, subdesarrollo del sistema nervioso, aparición de envejecimiento prematuro y sensibilidad al sol.
Al igual que los medicamentos de quimioterapia similares, el cisplatino daña el ADN en las células, interfiriendo con su capacidad de proliferar. Se espera que esta interferencia tenga el efecto más pronunciado en las células más proliferativas, como las células cancerosas, y el menor efecto en la no divisióncélulas, como las células sensoriales del oído interno.
Sin embargo, en la práctica, el cisplatino causa la muerte significativa tanto de las células cancerosas que se dividen rápidamente como de las células sensoriales no divisorias del oído interno, lo que lo convierte en un medicamento de quimioterapia eficaz con un efecto secundario común: pérdida auditiva severa. Niños pequeños que reciben cisplatinola quimioterapia parece ser particularmente vulnerable; experimentan retrasos en el desarrollo como resultado de la pérdida auditiva temprana.
Al igual que los humanos con síndrome de Cockayne, los ratones con mutaciones en Csa y Csb no pueden reparar eficazmente el daño del ADN, dejándolos particularmente vulnerables a la pérdida auditiva permanente del cisplatino. En el estudio, a los ratones con la mutación Csa les fue algo peor que a los ratones conMutación csb.
Ambas mutaciones interfieren con lo que se conoce como reparación del ADN acoplada a la transcripción, o TCR. Si bien hay muchas maneras diferentes en que las células pueden reparar el daño del ADN, el TCR parece desempeñar un papel particularmente importante en la protección de las células sensoriales del oído internocisplatino La variación entre individuos en la efectividad de TCR puede ayudar a explicar la diferente susceptibilidad a la pérdida auditiva debido al estrés ambiental y al envejecimiento.
"Nuestras células tienen varias vías bioquímicas que utilizan para reparar el ADN", dijo Segil. "Nuestros hallazgos sugieren que una vía particular, la reparación del ADN acoplado a la transcripción, es una fuerza importante para proteger las células del oído interno del cisplatino".El deterioro de esta vía de reparación en pacientes con síndrome de Cockayne los deja particularmente vulnerables a la pérdida auditiva severa como efecto secundario de tomar este medicamento de quimioterapia ".
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Materiales proporcionados por Universidad del Sur de California . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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