Una razón importante por la cual los medicamentos contra el cáncer fallan es que no pueden penetrar el ambiente de alta presión de los tumores sólidos. Un estudio publicado el 10 de mayo Revista biofísica revela que una molécula grande y natural llamada ácido hialurónico es la principal responsable de generar presiones elevadas de gel-fluido en los tumores. En un modelo de ratón de cáncer pancreático, el tratamiento con una enzima que descompone el ácido hialurónico normalizó la presión del fluido en los tumores y permitióvasos para volver a expandirse, superando así una barrera importante para la entrega de drogas.
"Mostramos que la fase de gel-fluido genera un mecanismo primario de resistencia a los medicamentos en el cáncer de páncreas", dice el autor principal del estudio Sunil Hingorani del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. "Esto también significa que puede valer la pena volver a visitar algunos de losmuchos agentes que han fallado previamente en pacientes con cáncer de páncreas y se aseguran de que primero ingresen al tumor. De manera similar, pueden existir presiones elevadas debido a una fase de gel-líquido en muchos otros tipos de tumores sólidos, por lo que puede valer la pena ver quéen qué medida también se puede mejorar la administración de medicamentos en esos entornos "
Los científicos describieron por primera vez la presión elevada de los líquidos en los tumores hace más de 60 años. Desde entonces, varios estudios han medido las presiones de los líquidos en una variedad de modelos tumorales utilizando métodos clásicos como la técnica de mecha en aguja.mediciones de agujas, las agujas que contienen hilos de nylon se llenan con una solución y se conectan a un dispositivo de medición de presión. Sin embargo, estudios anteriores que utilizan técnicas clásicas en tumores midieron solo presiones de líquido moderadamente elevadas, lo que no podría explicar el colapso vascular generalizado, un importantebarrera para la entrega de drogas.
Estos métodos convencionales son limitados porque solo miden el fluido que fluye libremente, pasando por alto el fluido que está atrapado en las fases inmóviles. Por ejemplo, se sabe que un gran polisacárido llamado ácido hialurónico absorbe una gran cantidad de agua, formando un fluido similar al gel enlas articulaciones y la mayoría de los órganos del cuerpo. Por lo tanto, Hingorani y su equipo sospecharon que una gran fase de líquido inmóvil generada por el ácido hialurónico podría ser el principal impulsor de altas presiones en muchos tumores sólidos.
Para probar esta idea, los investigadores utilizaron un instrumento llamado transductor de catéter de presión piezoeléctrico para capturar las presiones de fluido libre e inmóvil en los tumores. Los investigadores insertaron una sonda que contenía un sensor de presión a través de una aguja, en tumores en un modelo de ratón.del cáncer de páncreas. A modo de comparación, los investigadores también realizaron mediciones utilizando la técnica clásica de mecha en aguja.
Sorprendentemente, las mediciones de la presión del fluido usando el transductor del catéter de presión piezoeléctrico fueron mucho más altas que las capturadas por la técnica de mecha en aguja. Además, las presiones elevadas del fluido medidas por el transductor del catéter de presión se correlacionaron con altos niveles de ácido hialurónico en unvariedad de modelos tumorales. "En conjunto, los resultados muestran que la fase de fluido inmóvil dependiente del ácido hialurónico desempeña un papel previamente subestimado en la conducción de altas presiones en tumores sólidos", dice Hingorani.
Luego, los investigadores trataron un modelo de ratón de cáncer de páncreas con una forma modificada de una enzima llamada hialuronidasa, que descompone el ácido hialurónico. Este tratamiento eliminó la fase líquida inmóvil y permitió que los vasos que se habían colapsado bajo presión se volvieran a expandir.Los vasos sanguíneos representan un impedimento importante para la administración de medicamentos, los resultados sugieren que el tratamiento con hialuronidasa es prometedor para mejorar los resultados de los pacientes con cánceres resistentes a los medicamentos.
Actualmente, una serie de ensayos clínicos aleatorios están examinando la seguridad y la eficacia de la terapia de combinación de hialuronidasa en pacientes con cáncer. Los resultados preliminares han demostrado que este tratamiento mejora significativamente las tasas de respuesta y la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de páncreas. En estudios futuros, Hingoraniy su equipo planean examinar más a fondo los mecanismos detrás de las altas presiones de los líquidos inmóviles en los tumores sólidos ". Dada la importancia del líquido inmóvil en la resistencia al cáncer, los conocimientos adicionales sobre los mecanismos subyacentes podrían informar el desarrollo de estrategias de tratamiento que tienen más probabilidades de éxito,"Dice Hingorani.
Este trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Lustgarten y la Fundación GilesW. Y Elise G. Mead. Varios autores son o fueron empleados, consultores y / o accionistas de Halozyme Therapeutics.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por prensa celular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :