Poco después del nacimiento, se toma una muestra de sangre de un bebé y se analiza para detectar una serie de afecciones hereditarias raras, como la fibrosis quística y la anemia de células falciformes. Pero no existe tal prueba para una enfermedad neurodegenerativa progresiva, llamada Niemann-Pick tipo C NPC, que generalmente no se diagnostica hasta al menos los 2 años, después de que los síntomas neurológicos hayan comenzado a desarrollarse.
Ahora, un estudio dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis describe una prueba de detección de recién nacidos que identifica a los bebés con NPC, una condición a menudo fatal en la que el colesterol se acumula y eventualmente destruye las células cerebrales. Si bien no hay cura, tempranola detección y el tratamiento con terapias modificadoras de la enfermedad eventualmente pueden salvar vidas y mejorar las perspectivas de manejo de la enfermedad en el futuro.
La investigación aparece el 4 de mayo de 2016 en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
Según el estudio, la prueba de detección cumple con todos los requisitos federales para pruebas de laboratorio clínico. Los investigadores verificaron la precisión de la prueba probándola en más de 5,000 muestras de manchas de sangre seca. De estas, 44 eran muestras de NPCpacientes; 134 eran muestras de personas que eran portadores conocidos; y los 4,992 restantes eran muestras de control de personas sin la afección. Mediante una estrategia de prueba de dos niveles, la nueva prueba identificó rápidamente a todos los pacientes con NPC sin falsos positivos y sin falsosnegativos
La pérdida progresiva de células cerebrales en la APN causa discapacidades severas del desarrollo. La esperanza de vida varía, y las personas afectadas sucumben a la enfermedad en la segunda década de la vida. Tratamiento con miglustat, un inhibidor de la síntesis de lípidos aprobado fuera de los EE. UU. Paratratamiento de NPC, ha mostrado evidencia de desaceleración de la progresión de la enfermedad.
El autor principal, Daniel S. Ory, MD, y sus colegas están evaluando actualmente en ensayos clínicos un compuesto llamado ciclodextrina que ha demostrado ser un tratamiento efectivo en modelos animales de NPC. Cuando se administra directamente en el espacio que rodea la columna vertebral, la ciclodextrina causa unliberación del colesterol atrapado dentro de las células cerebrales de ratones y gatos NPC, lo que reduce el daño neuronal y prolonga la supervivencia en los animales hasta ocho veces.
"Queríamos desarrollar una prueba de detección de NPC para recién nacidos porque sabemos que cuanto antes intervengamos con tratamientos de investigación en modelos animales de la enfermedad, más tiempo viven los animales", dijeron Ory, Alan A. y Edith L. Wolff DistinguidosProfesor de Medicina: "Si podemos identificar a los bebés con NPC temprano, podríamos dirigir a estos niños a ensayos clínicos, potencialmente comenzando el tratamiento antes de que hayan comenzado a mostrar síntomas de daño neurológico, con la esperanza de retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida".
Con colaboradores del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, Ory y sus colegas han comenzado a hacer la transición de la prueba de detección de recién nacidos del laboratorio al centro de detección estatal. El plan se realizará en los próximos años para realizar una prueba para evaluar la capacidadde la prueba para identificar prospectivamente a los recién nacidos con NPC. El programa piloto incluirá muestras de bebés cuyos padres hayan dado permiso para que las muestras de sangre se utilicen para la investigación. Los investigadores dijeron que los bebés que participan en el programa piloto no se someterán a sangre adicionalmuestreo ya que la nueva prueba de detección está diseñada para utilizar las muestras estándar de manchas de sangre seca ya recolectadas de todos los bebés nacidos en los Estados Unidos.
Con la terapia de miglustat disponible fuera de etiqueta en los EE. UU. Y posibles terapias en ensayos clínicos, los investigadores dijeron que su objetivo es ver la prueba agregada al panel de detección uniforme recomendado definido por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. HHS.Los programas de detección para recién nacidos varían según el estado, pero la mayoría incluyen los trastornos recomendados por el HHS, y muchos estados evalúan enfermedades adicionales.
"Una de las consideraciones para agregar una nueva prueba al panel de detección recomendado es si podemos hacer algo por los pacientes una vez que son identificados", dijo Ory. "Muchos de estos medicamentos, incluida la ciclodextrina, todavía están en las etapas experimentales.Pero en el contexto de los ensayos clínicos, tenemos terapias para ofrecer a los pacientes con APN ".
La nueva prueba mide los niveles de un ácido biliar producido por el hígado. Los investigadores sospecharon que los ácidos biliares podrían ser buenos marcadores para la detección temprana de NPC porque estos compuestos son productos de desecho del procesamiento del colesterol, lo cual es anormal en estos pacientes. Los investigadores mostraronque los pacientes con APN tienen una cantidad aproximadamente treinta veces mayor de este ácido biliar en la sangre que las personas sanas. Es importante destacar que los niveles de este ácido biliar también podrían distinguir entre pacientes con APN y portadores de la enfermedad que no muestran síntomas.
De acuerdo con los investigadores, en la estrategia de prueba de dos niveles, el análisis de primer nivel arroja resultados en aproximadamente dos minutos. Ory dijo que el primer análisis debe ser corto para que el análisis sea factible para cientos de muestras por día. Si hay algún resultadoson ambiguos en la prueba rápida, la prueba de segundo nivel da resultados en aproximadamente siete minutos. Ory dijo que de las más de 5,000 muestras que analizaron, solo una requirió la prueba más larga para aclarar un resultado incierto.
A pesar de la complejidad de la ciencia detrás de la prueba, Ory especuló que no sería más costoso ejecutar esta nueva prueba que otras pruebas de detección estándar para recién nacidos.
"Este tipo de pruebas puede ser bastante automatizado", dijo. "Si está procesando 500 muestras por día, puede analizar muchas muestras a la vez en las estaciones de manipulación robótica que muchas instalaciones de laboratorio estatales ya tienen. El costo de los materialesy el trabajo de parto estaría a la par con las pruebas de detección de recién nacidos aceptadas actuales. Una vez establecido, una estimación razonable del costo de realizar estas pruebas sería inferior a $ 1 por muestra ".
Si bien los casos de NPC son raros, Ory señaló que los beneficios de estudiar enfermedades raras pueden extenderse más allá de los pacientes con la afección.
"Al estudiar qué causa la APN y cómo progresa, aprendemos más sobre el metabolismo normal del colesterol", dijo Ory. "La ciclodextrina se está desarrollando como un medicamento para la APN, pero actualmente se está probando en el laboratorio en otros métodos mucho más comunes".afecciones, incluidas la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer. El fármaco ha mostrado resultados positivos en estudios recientes de modelos de ratón de estas enfermedades. Esos investigadores no estudiarían la ciclodextrina si no fuera por el trabajo inicial realizado por la comunidad NPC ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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