La enfermedad de Niemann-Pick Tipo C NPC es una enfermedad neurodegenerativa rara y mortal para la que actualmente no existe cura. La NPC afecta principalmente a los niños antes y durante la adolescencia y afecta a uno de cada 150,000 niños. La enfermedad causa colesterol y otros lípidos ase acumula en las células del cuerpo, lo que produce síntomas como retraso en el desarrollo motor, deterioro de la memoria y el equilibrio, y convulsiones.
Una nueva investigación de la Universidad de Notre Dame puede conducir a una terapia para la APN. Los investigadores son Kasturi Haldar, el Profesor Nieuwland en el Departamento de Ciencias Biológicas y el Director Parsons-Quinn del Centro Boler-Parseghian para Enfermedades Raras y Descuidadas enla Facultad de Ciencias, y la Dra. Suhail Alam y Michelle Getz en el Centro de Enfermedades Raras y Descuidadas.
Los investigadores utilizaron un fármaco aprobado por la FDA existente en un enfoque novedoso para el tratamiento con resultados prometedores. El hallazgo involucra sustancias conocidas como inhibidores de la histona desacetilasa HDACi. Los HDACi son una gran clase de compuestos diseñados para tratar muchas enfermedades genéticas. Incluyenmedicamentos para el cáncer y trastornos potencialmente neurológicos.
"Desafortunadamente, HDACi no cruza de la sangre al cerebro de manera eficiente y, en dosis más altas, se vuelve tóxico rápidamente porque las histona desacetilasas que bloquean son necesarias para el desarrollo y la función del cerebro", dijo Haldar.
Haldar, Alam y Getz desarrollaron y probaron una nueva formulación de combinación triple que se utilizó para administrar el medicamento con receta HDACi Vorinostat, aprobado por la FDA, a través de la barrera hematoencefálica y en el tejido cerebral de ratones con enfermedad de Niemann-Pick tipo C. También desarrollaronun régimen de tratamiento a largo plazo con la formulación que es segura, mejora la función cerebral, trata los síntomas de la APN y prolonga la supervivencia del ratón.
"Estos hallazgos sugieren que esta nueva formulación de combinación triple de Notre Dame puede desarrollarse como una terapia para la enfermedad de Niemann-Pick Tipo C y posiblemente también para otros tipos de enfermedades neurológicas", dijo Haldar.
Los resultados de la investigación han llevado al establecimiento de una nueva compañía, NPC Therapeutics, por los alumnos de Notre Dame William Claypool, clase del '72, y Dennis Wilson, clase del '73.
"Estos son resultados muy interesantes", dijo Mary Galvin, decana de la Facultad de Ciencias William K. Warren, "ahora es importante que los investigadores determinen si la formulación de combinación triple ND es segura y efectiva en humanos".
"Tenemos muchas esperanzas porque todos los componentes de la formulación están aprobados por separado para uso humano", dijo Haldar. "La mejor dosis para adultos y niños tendrá que ser desarrollada. También probaremos qué tan ampliamente se puede usar la formulacióncon otros trastornos neurológicos. El HDACi tiene el potencial de tratar muchas otras enfermedades neurológicas raras, y nuestro estudio sugiere que la formulación también puede actuar con otras enfermedades raras como Gaucher's Krabbe y Morquio, que también son trastornos lisosómicos raros como Niemann-Pick Tipo C,y enfermedades neurológicas raras como la hiperglucemia no cetótica, así como trastornos más prevalentes como el Alzheimer y el Parkinson. Primero se realizarán estudios sobre otros trastornos en modelos de ratón de la enfermedad para establecer que la formulación es segura y activa en el tratamiento de estas enfermedades ".
"Este nuevo estudio proporciona una base sólida a partir de la cual se puede guiar eficazmente el desarrollo de terapias para la APN y posiblemente otros trastornos raros", dijo Crislyn D'Souza-Schorey, profesora Pollard y presidenta del Departamento de Ciencias Biológicas de Notre Dame.también es un testimonio de nuestros esfuerzos para superar las barreras y limitaciones asociadas con el estudio de enfermedades raras e influir en el cambio en el nivel más fundamental ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Notre Dame . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :