Los científicos han utilizado una nueva terapia génica para detener la progresión de la hipertensión pulmonar, una forma de presión arterial alta en los vasos sanguíneos del pulmón que está relacionada con la insuficiencia cardíaca, según un estudio dirigido por Roger J. Hajjar, MD, profesor deMedicina y Director del Centro de Investigación Cardiovascular de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. El estudio fue publicado en línea esta semana y aparecerá en la edición del 3 de mayo de la Revista del Colegio Americano de Cardiología JACC .
La hipertensión arterial pulmonar HAP es una enfermedad rara que progresa rápidamente y que ocurre cuando la presión sanguínea es demasiado alta en los vasos que van desde el corazón a los pulmones. Actualmente no existe cura para la HAP, y alrededor del 50 por ciento de las personas diagnosticadasmorirá a causa de la enfermedad dentro de cinco años. La presión alta es causada por la remodelación anormal de los vasos sanguíneos del pulmón que a veces conduce a la falla del ventrículo derecho y muerte prematura. Se observa engrosamiento y estrechamiento de los vasos pulmonares con todos los tipos de hipertensión pulmonar yse desencadena por niveles anormales de calcio dentro de las células vasculares. La bomba de ATPasa de calcio del retículo sarcoplásmico SERCA2a regula el calcio intracelular en las células vasculares y evita que proliferen en la pared del vaso.
"Existe una considerable necesidad de nuevos tratamientos que mejoren la capacidad funcional, los síntomas y la supervivencia", dijo el Dr. Hajjar. "Este tratamiento con terapia génica ofrece un método novedoso para tratar una enfermedad mortal que afecta desproporcionadamente a los adultos jóvenes y a las mujeres".Él dijo. Las pacientes femeninas representan alrededor del 72 por ciento de la población total de pacientes con HAP.
"El potencial terapéutico del uso de la terapia génica para tratar la hipertensión pulmonar mediante la administración de virus adenoasociados en aerosol portadores de SERCA2a para dirigir directamente la remodelación vascular a través de la sobreexpresión de la proteína SERCA2a es muy significativo", dijo la coautora del estudio Jane A.Leopold, MD, del Hospital Brigham and Women's, Harvard Medical School. "Además, como otros objetivos novedosos se identifican por fenotipado profundo de pacientes con hipertensión pulmonar en los Institutos Nacionales de Salud / National, Heart, Lung, and Blood Institute financiado porEstudio de la Fenómica de la Enfermedad Vascular Pulmonar PVDOMICS, pueden ser candidatos viables para la transferencia de genes en aerosol utilizando vectores virales adenoasociados ".
Hubo dos objetivos principales para este estudio, que fue realizado por Mount Sinai y equipos de investigación del Hospital Brigham & Women's en Boston, MA, y el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III en Madrid, España. Primero, los científicos querían saber sies factible administrar un gen terapéutico llamado SERCA2a en forma de aerosol a los vasos sanguíneos del pulmón dañados usando un virus adenoasociado diseñado como un "vector". En segundo lugar, querían ver si había un impacto beneficioso sostenido y si elLos genes transferidos disminuyeron o detuvieron efectivamente los cambios vasculares en las vías aéreas que son el sello distintivo de la HAP y otras formas de hipertensión pulmonar.
Anteriormente, la novedosa técnica de inhalación de aerosol utilizada para administrar el gen SERCA2a en este estudio había demostrado su eficacia en un modelo de roedor. Sin embargo, el estudio actual es el primero en explorar este enfoque en un animal grande, específicamente, un modelo porcino de Yorkshireque se parece mucho a la HP en humanos.
En el estudio, 20 cerdos se dividieron en dos grupos, la mitad de los cuales recibieron el vector viral en aerosol que portaba el gen SERCA2a y la otra mitad un aerosol salino. Dos meses después de la entrega del gen, los científicos realizaron pruebas para ver si los nuevos genes terapéuticos eranpresente y funcionando en los vasos de los pulmones de los animales, y si la transferencia estaba produciendo los efectos deseados. Cuando examinaron a los animales, descubrieron que la función cardíaca y pulmonar había mejorado y que los cambios celulares anormales que causaban la HP se redujeron.
"Estoy emocionado de que haya un nuevo tratamiento potencial para pacientes con esta enfermedad mortal", dijo el Dr. Hajjar. "Al adaptar la terapia génica, parece que podemos detener la proliferación de células musculares lisas en los vasos sanguíneos. Esto debería ayudar a restaurar la función y mejorar la supervivencia en pacientes humanos ".
El Dr. Hajjar dijo que los estudios adicionales en animales que se centran en la eficacia y la seguridad a largo plazo están garantizados antes de avanzar este enfoque, conocido como entrega de genes de las vías respiratorias, a los ensayos clínicos en humanos. Esto se debe a que el estudio actual involucró a un pequeño número de animales, y ellosse evaluaron solo ocho semanas después de la entrega del gen. Sin embargo, dijo, la entrega del gen de la vía aérea parece modificar la fisiopatología fundamental y, por lo tanto, podría ofrecer un beneficio terapéutico a los humanos con una variedad de enfermedades vasculares pulmonares.
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Materiales proporcionados por El Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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